Genome Res：嵌合體胚胎真的有望成為試管嬰兒過程中的「黑馬」嗎？

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並不是所有的胚胎都包含46條完美的染色體，有些胚胎的染色體較多，有些則較少，最終的結果就會出現一些稱之為非整倍體的常見異常狀況，這種異常發生在高達80%的人類胚胎中，由於非整倍性常常與試管嬰兒失敗、流產、特定遺傳障礙或出生缺陷的風險有關；而嵌合胚胎（mosaic embryos），即擁有正常細胞和異常細胞的胚胎，其並不會被認為是試管嬰兒所移植胚胎的最佳候選者。

圖片來源：OHSU/Shawn Chavez, Ph.D

對於很多僅會產生嵌合體胚胎的個體而言，也就意味著，在其試管嬰兒療法剛開始的時候就已經結束了；近日，一項刊登在國際雜誌Genome Research上的研究報告中，來自俄勒岡健康科學大學的研究人員通過研究或為尋找人類不育療法提供了新的希望；文章中，研究人員利用非人類的靈長類動物進行研究首次證實，嵌合體胚胎在發育期間或能適應異常狀況並一直保持，最後導致積極的試管嬰兒結果。

文章中，研究者利用先進的延時成像和單細胞測序技術對獼猴的嵌合體胚胎的發育過程進行了精確追蹤，最後鑒別出了嵌合現象（mosaicism）和兩種生物學過程：細胞分裂和囊胚排斥之間的特殊關聯。在子宮和試管嬰兒後，隨著受精卵的分裂，其會形成較大的細胞，稱之為卵裂球，隨後卵裂球會分解形成細胞碎片。

研究者Chavez說道，我們發現，卵裂球和其碎片能在胚胎中扮演「垃圾桶」的角色，隨著攜帶DNA的細胞分裂或破碎，胚胎就會自然地識別出哪些卵裂球出現遺傳異常現象並停止這些卵裂球繼續發育；將胚胎植入到子宮階段，這些異常的細胞或DNA就會被明顯排除在胚胎的組織之外；這就表明，研究人員能夠考慮將並不完美的試管嬰兒胚胎進行移植，並有可能在子宮內存活下去。

本文研究結果或有望未來改善人類的試管嬰兒過程和成功率；研究者選擇攜帶正常染色體的胚胎當然是首要選擇，而且這種胚胎具有較高的懷孕成功率；然而對於只有嵌合體胚胎可供移植的患者而言，在某些情況下這些胚胎也能夠產生正常的妊娠過程。後期研究人員將會使用活細胞延時成像技術來更好地理解胚胎內部非整倍性、細胞破碎和卵裂球排斥之間的關聯，相關的研究結果或將能夠開啟新的途徑幫助檢測嵌合體人類胚胎的妊娠成功率。

最後研究者Chavez說道，雖然嵌合體胚胎在試管嬰兒競賽開始階段並未被視為有力的競爭者，但其仍有可能獲勝，併產生一些不可思議的結果。

參考文獻：

Brittany L. Daughtry, Jimi L. Rosenkrantz, Nathan H. Lazar, et al. Single-cell sequencing of primate preimplantation embryos reveals chromosome elimination via cellular fragmentation and blastomere exclusion, Genome Research (2019). DOI: 10.1101/gr.239830.118

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