對單純皰疹病毒HSV-1有抑制作用的二萜化合物

導 讀

單純皰疹病毒在全球廣泛分布，人群中感染極為普遍，潛伏和複發感染者較多。近日，巴西學者報道對於采自巴西南部的一種海綿Raspailia bouryesnaultae的次級代謝產物進行活性研究，發現其甲醇提取物對人非小肺癌細胞A549有抗增殖作用，對單純皰疹病毒HSV-1（KOS和29R菌株）有抗病毒活性。文章一共報道分離得到了6個化合物，並討論了它們的抗增殖和抗病毒活性[1]，相關研究發表Mar. Drugs，題為「Clerodane Diterpenes from the Marine SpongeRaspailia bouryesnaultaeCollected in South Brazil」。

結果速覽

文章報道的六個化合物結構如下圖：

Raspailia bouryesnaultae次級代謝產物主要成分為已報道的化合物1，被從紐西蘭收集的同一屬海綿中分離得到；化合物2為具有重排骨架的新化合物；化合物3-6為已被報道從植物中分離得到的克羅烷型二萜化合物。

抗增殖活性研究：

分別利用從采自Coral島和Aranhas島的海綿乙醇粗提物和正己烷相進行了對人肺癌細胞A549的抗增殖活性研究，結果表明Coral島海綿粗提物正己烷相具有弱的抗增殖作用，IC50為219.2μg/ml，Aranhas島海綿粗提物正己烷相具有中等抑制活性，IC50為89.3μg/ml。

分別在人肺癌細胞和非腫瘤的Vero細胞中（孵化48h）測試了化合物1-6的抗增殖活性和選擇性，具體數據如下：

僅有克羅烷型二萜骨架而無其他取代基的化合物5表現出最弱的抑制活性，C-6位引入羥基的化合物1、4和6具有一定的抑制作用，化合物1和4具有最好的選擇性指數SI。

有關克羅烷型二萜對癌細胞的細胞毒性研究綜述表明[2]，與報道的化合物具有類似立體構型（C-5和C-10的順式結構以及C-8和C-9的相對構型）的克羅烷型二萜在1-10μM時具有抑制活性，它們差異在於文獻綜述的化合物C-9位多為開環的不飽和側鏈，而非乙基呋喃環結構。

抗病毒活性研究：

化合物1-6對單純皰疹病毒1型(KOS和29R株，分別對阿昔洛韋敏感和耐葯的HSV-1)也有潛在的抗皰疹活性。研究結果表明，化合物2和化合物4對病毒HSV-1(KOS株)複製的抑制率分別為83%和50%，化合物2對HSV-1(29R株)複製的抑制率也超過70%。其他化合物對病毒複製無明顯抑制作用(

進一步測定了化合物2和4的IC50和SI值。結果表明，化合物2具有較好的活性。化合物對於兩株病毒的SI均大於3，結果如下表：

兩種活性化合物(2和4)均具有羧甲基酯基團，而其它不具有該活性基團的化合物(1和3)則表現出弱活性或無活性。化合物的進一步構效關係有待進一步研究。

參考文獻：

[1]Mar. Drugs 2019, 17, 5 DOI:10.3390/md17010057

[2]Li, R.; Morris-Natschke, S.L.; Kuo-Hsiung, L. Clerodanediterpenes: Sources, structures, and biological activities. Nat. Prod. Rep. 2016, 33, 1166–1226.

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