針對HER-2蛋白的乳腺癌疫苗新鮮出爐！且已進入Ⅱ期臨床！

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Paris

導 讀

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤，儘管乳腺癌的綜合治療水平在不斷提高，其死亡率仍然位居女性腫瘤的第2位。人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌約佔全部乳腺癌的20%～25%，該類型乳腺癌侵襲性較高、結局差。儘管曲妥珠單抗的問世給了HER2陽性乳腺癌患者巨大的希望和更多的選擇，但是仍有一部分患者對藥物沒有響應，或是在治療一段時間後對藥物產生了耐藥性。

近日，杜克大學的一項研究打破了目前乳腺癌耐葯的僵局，工作人員研製出一種針對HER2蛋白的腫瘤疫苗，極大提高了乳腺癌患者的生存率，他們的研究結果以「Vaccine-induced memory CD8 T cells provide clinical benefit in HER2 expressing breast cancer: a mouse to human translational study」為題在線發表在醫學期刊《Clinical Cancer Research 》雜誌上。

人表皮生長因子受體是一個小家族，有4位成員——HER1、HER2、HER3和HER4。作為跨膜蛋白，它們可以在細胞表面與生長因子結合，進行信號傳導，調節細胞的生長、分裂和修復。大量研究跟臨床試驗表明HER2相比其他靶點而言更具治療意義，某項大型III期臨床試驗結果也證明，單抗與化療藥物的聯用確實減緩了患者的腫瘤進展，延長了患者的生存期。

這款單抗就是大名鼎鼎的曲妥珠單抗。直到現在，對於HER2陽性患者，曲妥珠單抗仍是一線推薦藥物。儘管如此，仍然出現了癌症發展史中不可避免的耐藥性問題，為了更好地解決這些問題，杜克大學的研究人員進行了大量的臨床試驗。雷利和他的同事——用中性病毒載體構建了一種疫苗，用於攜帶針對HER2蛋白的基因信息。一旦部署，疫苗瞄準了癌細胞中的HER2蛋白，便能激發免疫系統對癌症進行攻擊。

在臨床前的研究中，小鼠在感染VRP-HER2之前或之後均接種了VRP-HER2。第1組中高表達惡性表型的晚期HER2每2周接受VRP-HER2治療，在第2組中，受試者則同時進行HER2靶向治療。

在第一階段的臨床試驗中，有22名複發癌症的婦女參與，試驗結束後，疫苗抑制了腫瘤生長，提高了一部分患者的生存率。前四名患者只接種了疫苗；隨後的所有參與者都接受了疫苗和HER2靶向治療，結果顯示了對疫苗更強的反應。

隨著晚期HER2過度表達乳腺癌，我們的臨床前和臨床資料均表明該疫苗顯示了HER2特異性的細胞溶解性CD8T細胞群的擴增。現在人們廣泛認識到許多癌症免疫治療是由於廣泛的免疫調節腫瘤微環境的阻礙。產生僅用疫苗激活的CD8T細胞群可能不足以證明腫瘤的戲劇性殺傷。目前杜克大學的研究人員正在啟動一個臨床試驗(NCT03632941)將VRP-HER2與檢查點封鎖相結合，在高級HER2 中進行試驗(NCT03632941)的乳腺癌乳腺癌患者同時接受曲妥珠單抗 百日咳。

萊利爾表示:這些數據支持進一步測試這個疫苗平台結合免疫檢查點抑製劑，如抗PD1，以更好地參與擴大的T細胞群。

目前臨床試驗已進行到第二階段，相信很快便可以取得期望的結果，讓我們靜待佳音！

參考文獻

Erika J Crosby Vaccine-induced memory CD8 T cells provide clinical benefit in HER2 expressing breast cancer: a mouse to human translational study

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