AGING CELL：心磷脂重塑聯繫線粒體功能障礙與帕金森病

導語：將ALCAT1鑒定為治療PD的新型藥物靶標。

來源：梅斯醫學

心磷脂（CL）是線粒體特徵性磷脂，其是膜結構，呼吸，動力學和線粒體自噬所必需的。活性氧對CL的氧化損傷與帕金森病（PD）的發病機制有關，但至今為止，其根本原因仍然難以捉摸。

最近的一項研究在1-甲基-4-苯基-1,2,4,6-四氫吡啶（MPTP）誘導的PD小鼠模型中研究了ALCAT1（一種催化CL在各種衰老相關疾病中的病理重塑的醯基轉移酶）的作用。

研究人員發現，MPTP處理能夠引起中腦的氧化應激，mtDNA突變和線粒體功能障礙。相反，ALCAT1基因的消除或ALCAT1的藥理學抑制阻止了MPTP誘導的神經毒性，細胞凋亡和運動缺陷。ALCAT1缺陷還通過調節DRP1易位至線粒體來減輕線粒體功能障礙。此外，ALCAT1的藥理學抑制通過促進Parkin向功能失調的線粒體的募集，顯著改善了線粒體自噬。

最後，ALCAT1的表達被MPTP和α-突觸核蛋白病（PD的一個關鍵標誌）上調，而ALCAT1缺陷阻止了α-突觸核蛋白寡聚化和S-129磷酸化，這暗示了ALCAT1在PD小鼠模型的病因學中的關鍵作用。

總之，這些發現將ALCAT1鑒定為治療PD的新型藥物靶標。

原始出處：

Chengjie Songet al. Cardiolipin remodeling by ALCAT1 links mitochondrial dysfunction to Parkinson』s diseases. AGING CELL, 2019; doi:

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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