核心結果公布——「TransCon 生長激素」在生長激素缺乏症兒童中進行的全球三期臨床研究

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每周一次的 TransCon 生長激素在主要療效終點優效於每日一次的生長激素

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證實 TransCon 生長激素與每日一次的生長激素相比，其安全性和耐受性相當

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可實現每周一次給葯治療，解決每日一次生長激素治療的長期依從性問題

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目前在美國和歐洲市場尚無長效生長激素治療藥物

2019 年 3 月 6 日，中國 上海 /-維昇葯業（VISEN Pharmaceuticals）獲得 Ascendis Pharma 的獨家授權，負責 Ascendis Pharma 旗下的內分泌罕見病治療方案在大中華區的開發和推廣。Ascendis Pharma 宣布其在生長激素缺乏症（GHD）兒童中進行的，每周一次的 TransCon 生長激素與每日一次的生長激素（Genotropin）相比較的隨機、開放、陽性葯對照的全球三期 heiGHt 研究中獲得了陽性的關鍵性結果。

該研究達到了預期的主要目標，證實 TransCon 生長激素在治療 52 周后主要療效終點年化的生長速率（AHV）非劣於，並且優效於每日一次的生長激素。對於主要終點採用 ANCOVA 在意向治療患者人群（ITT 分析集）分析顯示，TransCon 生長激素的 AHV 為 11.2 厘米/年，而每日一次的生長激素為 10.3 厘米/年。兩治療組間的差異為 0.86 厘米/年，其 95% 的置信區間為 0.22 至 1.50 厘米/年。TransCon 生長激素治療組的 AHV 顯著地優於每日一次的生長激素（p = 0.0088）。

治療期間每次訪視時 TransCon 生長激素治療組的 AHV 均優於每日一次的生長激素，並且自 26 周及以後，兩組的差異均有統計學意義。TransCon 生長激素治療組中，療效不佳的患者比例（定義為 AHV 小於 8.0 厘米/年）為 4%，而每日一次生長激素治療組為 11%。試驗還進行了敏感性分析，結果與主要終點的結論一致，顯示了研究結果的可靠性。

該研究結果證實 TransCon 生長激素的總體安全性和耐受性良好，所觀察到的不良事件的類型和頻率與每日一次生長激素一致， 在試驗中兩組相當。觀察到的關鍵性安全信息包括：

Ascendis Pharma 的董事會主席和首席執行官 Jan Mikkelsen 總結，「今天公布的 heiGHt 研究結果預示這很有可能是對患者及其未來 GHD 的治療選擇上的重大突破。heiGHt 研究證實 TransCon 生長激素與每日一次的生長激素相比，療效更佳，同時安全性和耐受性保持一致。這些研究結果也證明了公司 TransCon 技術平台的實力，這是公司內分泌領域產品線和未來其他治療領域拓展的基礎。」

TransCon 生長激素可以在 1 周內以可控的速度釋放未經修飾的生長激素，即與目前使用的每日一次治療生長激素完全一樣的生長激素。目前在中國 GHD 的患者和家庭最常選擇的治療藥物為每日一次的生長激素。在數年的療程內，患者需要接受數千次的每日注射。這常導致患者依從性不佳，從而無法實現預期的治療目標。

維昇葯業首席執行官盧安邦指出，「每周一次的 TransCon 生長激素可以降低每日注射的負擔，使得所有兒童患者有更好的機會達到正常成年身高和總體的內分泌健康，從而獲得健康的未來。維昇葯業將努力儘快使 TransCon 生長激素早日進入中國，希望給中國罹患生長激素缺乏症的兒童帶來新的治療選擇。」

heiGHt 研究初步分析得到的結果還包括：

heiGHt 研究納入了 161 例既往未治療的 GHD 兒童，以 2：1 的比例隨機分為每周一次 TransCon 生長激素治療組（0.24 mg/kg/周皮下注射，n = 105）或每日一次生長激素治療組（34 μg/kg/天，相當於 0.24 mg/kg/周，n = 56），療程 52 周。兩治療組中各有 1 例受試者在末次訪視前退出研究。

TransCon 生長激素的 3 期研發項目包括 heiGHt、fliGHt 和 enliGHt 研究。評價從每日一次生長激素更換至 TransCon 生長激素的 fliGHt 研究的第一手研究結果有望在 2019 年第 2 季度獲得。enliGHt 研究是一項長期擴展研究，將為 heiGHt 和 fliGHt 研究中的受試者提供繼續使用每周一次的 TransCon 生長激素治療的機會。Ascendis 計劃在 2019 年第 3 季度對 TransCon 生長激素的 3 期研發項目進行臨床資料庫鎖定。隨後公司計劃在 2020 年度的上半年向美國 FDA 提交新葯生物製品許可申請（BLA），用於治療兒童生長激素缺乏症。

關於 TransConTM 技術

TransCon 是指「暫時連接」。TransCon 技術平台通過創新的技術開發新的治療方案，以優化包括有效性、安全性和給葯頻率在內的治療效果。TransCon 分子包括 3 個部分：未經修飾的母體藥物，保護母體藥物的惰性載體分子和將兩者暫時連接起來的連接結構。當 3 部分結合後，載體分子可以使得母體藥物失活並且不被機體清除。當注射至人體內，在生理條件的 pH 和溫度下，有活性的、未經修飾的母體藥物將以可控的方式釋放出來。由於母體藥物是未經修飾的，因此可以維持其原有的藥理機制。TransCon 技術可以廣泛的應用於各種治療領域的蛋白質、多肽或小分子，可以全身或局部應用。

關於兒童生長激素缺乏症

兒童生長激素缺乏症是一種腺垂體無法產生足夠生長激素的嚴重罕見病。GHD 兒童不僅表現為矮身材，還存在代謝異常、社會心理障礙、認知缺陷和生活質量下降。

數十年以來，GHD 兒童的常規治療方法是每日一次生長激素皮下注射，用於改善身高和代謝異常。對於患者和其照護者而言，沉重的每日注射治療負擔，導致依從性不佳和總體的治療效果下降。

封面圖來源 | 站酷海洛

責任編輯 |何晴雁

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