大會日程更新—2019腸道微生態與健康國際研討會

導語：3月29-30日由生物谷主辦的「2019第五屆腸道微生態與健康研討會」將在上海隆重舉行。

來源：梅斯醫學

腸道微生物研究是目前非常受關注的研究熱點。作為在多種疾病上有治療或改善作用的腸道微生物， 與人類的健康息息相關。隨著代謝組學技術，單細胞測序技術的發展， 腸道微生態研究又有了新的進展。

自2015年以來，生物谷已經成功舉辦四屆腸道微生態與健康研討會，參會人數達到千人規模，是國內有影響力的腸道微生物研究學術研討會之一。2018年的腸道大會，生物谷聯合多家單位成立了中國腸微生態整合聯盟。

2019年(第五屆)腸道微生態與健康國際研討會將於3月29-30日在上海繼續秉承優良的學術氛圍，匯聚國內外在該領域有突出貢獻的腸道微生態專家與醫學專家於一堂，圍繞腸道微生態系統構建, 腸道菌群與宿主互作，腸道菌群移植治療，腸道菌群與腫瘤發生及免疫治療, 腸道微生物與代謝類疾病, 炎症等疾病的相關性以及腸道微生態製劑研發等議題進行深入的交流，推動合作，希望能提高我國腸道微生物的整體研究水平，促進醫療健康。

2019（第五屆）腸道微生態與健康國際研討會（29號上午-30號下午）

會議時間：2019-03-29至2019-03-30

會議地點：上海建工浦江皇冠假日酒店 （閔行區 陳行公路3701號）

主辦單位：生物谷

會議亮點

1. 緊跟科學前沿， 傳遞腸道微生態研究的新理論與新技術；

2. 以臨床需求為導向，以臨床證據為抓手，推動腸道微生態研究的轉化；

3. 鏈接未來，促進腸道微生態領域的產、學、研、醫多方合作

4. 知名專家及多位優秀青年學者分享最新科研成果

會議議題

主會場:腸道微生態整體研究進展（29號上午）

- Keynote Speech:

- 微生態干預防治重症肝病新策略

- 以腸道菌群為靶點的肥胖和糖尿病的新的營養干預方法

- 腸道微生態與胃腸腫瘤免疫治療

- 美國 FMT 臨床經驗分享

- 人體微生態研究的倫理挑戰與對策

分會場一：基礎研究（29號下午-30號）

- 腸道微生物群落可塑性的大數據分析

- 腸道菌群與宿主互作及共進化

- 腦-腸軸與腸道微生物的相互作用機制

- 母乳微生物及嬰兒腸道菌群研究

- 腸道微生物通過表觀遺傳修飾調節免疫

- 膳食營養與腸道微生物組研究

分會場一：技術前沿（30號下午）

- 微生物成像

- 代謝組學對腸道菌群代謝物的研究分析

- 微生物單細胞測序

- 微流控技術在腸道微生物檢測中的應用

- 腸類器官建立與應用

- 模式動物腸道疾病模型的建立及應用

分會場二：臨床進展（29號下午-30號）

- 腸道菌群與腫瘤發生及免疫治療

- 腸道微生物與代謝類疾病

- 腸道菌群移植與IBD

- 阿爾茨海默病患者的腸道菌群研究

- 腸道微生物與高血壓疾病的關聯

- 腸道微生態製劑研發

分會場二：具有臨床價值的微生物的科學轉化（30號下午）

- 脆弱擬桿菌與炎性腸病

- 阿克曼粘菌與腫瘤免疫治療

- 產短鏈脂肪酸菌在肥胖及糖尿病治療中的作用

- 改善抑鬱症的益心菌-鼠李糖乳桿菌

- 植物乳桿菌在敗血病中的治療

- 益生菌型抗生素

初步日程

嘉賓摘要

蔡英傑 特聘教授

台灣陽明大學

演講題目：精神益生菌與神經精神疾病

腸道菌與我們身體包括能量代謝、免疫、神經等的各種重要功能體系，都有密切關係，益生菌則經由調控腸道菌以及活化腸道免疫系統，而呈現如抗感染，降低發炎，舒緩過敏，預防癌症等各種生理機能。隨著「菌腦腸軸線」概念的逐漸浮現，包括腸躁症，憂鬱，自閉症，慢性疲倦等神經心理領域，都將是益生菌市場的新目標，研究成果累積速度極快，尤其近年最受矚目的焦點研究是益生菌對憂鬱焦慮，記憶的改善效果等，對益生菌堂堂跨入神經心理領域最具宣示效果。這種具舒緩神經心理癥狀之特殊益生菌菌株被稱為精神益生菌。

本演講將討論近年最熱門的菌腦腸軸及精神益生菌之相關研究，將以植物乳桿菌PS128為例，講述精神益生菌之作用機制。PS128在母子分離憂鬱小鼠模式中，能舒緩各種憂鬱行為，提高腦部多巴胺及血清素濃度表現，在以5-HTP誘發內臟過度敏感大鼠模式中，能降低疼痛，在MPTP及Rotenone處理之帕金森氏症小鼠模式中能改善平衡失調等，在自閉症兒童的臨床試驗上，亦顯示能舒緩多項異常行為。

寧康 教授

華中科技大學

演講題目：健康菌群時空多重可塑性研究

微生物組學的研究對象是包括微生物群落全部遺傳物質、代謝物和環境因素等在內的所有組學相關信息，是涉及到微生物遺傳學、微生物分類學、各類組學的大數據挖掘與統計分析、實驗科學與技術等的交叉學科，其深入研究將能夠解決微生物群落相關的一系列基礎與應用問題。隨著人類對於廣泛分布於環境和人體中的微生物群落的認識日益加深，相關微生物組學數據的積累也與日俱增，其中必然蘊含著深刻的生態與進化規律。然而，目前在微生物組數據整合與挖掘方面的技術和方法，尚不能夠滿足研究人員對微生物群落組成、功能和動態變化規律的深入理解的迫切需求。

在本工作中，將會首先介紹我們在微生物組大數據整合與挖掘方面的工作，特別是在高性能計算和機器學習方法開發方面的工作。其次，將會針對飲食變化健康人群腸道菌群這一重要案例，詳細闡述健康菌群時空多重可塑性研究中的數據挖掘方法、結果解讀和臨床意義。

徐欣 教授

四川大學華西口腔醫學院

演講題目：腸道微生物參與調控牙槽骨炎性吸收的作用與機制

牙槽骨炎性吸收主要包括根尖周病、牙周病，是引起我國中老年人牙痛、失牙的最主要原因，與心血管疾病、糖尿病等具有共同危險因素。絕經後骨質疏鬆不但影響全身長骨和椎骨代謝，對牙槽骨骨重建過程也有重要影響。絕經後婦女罹患根尖周炎、牙周炎更不易控制，是上述疾病的高危人群。近期研究表明，腸道菌群參與調控人體骨代謝，有望成為絕經後婦女根尖周炎、牙周炎防治的新靶點。我們通過構建實驗動物模型，系統研究了雌激素缺乏、腸道微生態與牙槽骨炎性吸收的交互作用機制，並對益生菌、天然藥物等常見腸道微生態調節製劑在防治牙槽骨炎性吸收過程中的作用進行了系統評估。研究發現，腸道微生態失衡，尤其是腸道產丁酸菌丰度降低，在雌激素缺乏背景下牙槽骨炎性吸收的發生髮展過程中起了關鍵作用。通過益生菌、黃連素等外源性干預手段，可有效恢復腸道微生態平衡，促進產丁酸菌富集，通過腸源性丁酸合成保護腸道黏膜屏障功能，降低全身與牙槽骨局部異常免疫反應，有效抑制由雌激素缺乏所誘導的牙槽骨炎性吸收。研究結果有利於深化對腸道菌群與口腔疾病交互作用的認識，有望為絕經後骨質疏鬆相關口腔頜面部骨疾病的防治提供新思路和途徑。

張晨虹 副研究員

上海交通大學

演講題目：腸道菌群、營養與代謝性疾病

腸道菌群的重要功能之一是可以通過發酵碳水化合物為人體提供短鏈脂肪酸，缺少這些產物與2型糖尿病的發生髮展有關。本研究中，我們通過專門設計的同等熱量膳食進行隨機分組的2型糖尿病臨床干預研究，結合腸道微生物組元基因組測序，發現高膳食纖維在患者腸道中富集了一組特定的短鏈脂肪酸產生菌，而其他具有產生短鏈脂肪酸遺傳潛力的細菌或沒有發生變化、或顯著下降。這組高膳食纖維富集的短鏈脂肪酸產生菌的丰度和多樣性越高，通過增加胰高血糖素樣肽-1分泌使受試者糖化血紅蛋白改善得也越好。富集這些短鏈脂肪酸產生菌能夠減少那些產生吲哚和硫化氫等損害代謝健康的物質的細菌。以恢復這些短鏈脂肪酸產生菌為目標的營養干預為2型糖尿病提供了新的基於生態學原理的防控方法。

冉志華

上海交大仁濟醫院

演講題目： 腸道微生物作為IBD治療的目標：我們是否已經作好準備？

重點介紹近年來腸道微生物的研究和微生物調節療法在IBD治療中的引用，包括利用微生物作為疾病嚴重程度和治療反應的指標。儘管大量的腸道微生物研究和新出現的證據支持腸道微生物參與疾病的發病機制，最近的發現，沒有單一的微生物被確定為一種病原體在ibd。對潰瘍性結腸炎和克羅恩病抗生素使用情況的回顧性研究和薈萃分析結果與長期結果是相互衝突的。同樣，益生菌在ibd治療中的應用仍然沒有定論；然而，一些令人鼓舞的結果正逐漸被報道，包括製備函有益細菌菌株的優化微生物混合物。糞便微生物移植（FMT）目前正成為一種更有前途的微生物調節ibd療法。

於君

香港中文大學

演講題目： Gut microbiota: What impact on colorectal neoplasm

Cancer is a major disease burden globally. The gut microbiome and its role in carcinogenesis is a rapidly evolving research field. Mounting evidence has suggested that the gut microbiota is implicated in a variety of cancers especially in the colorectal cancer (CRC). In this connection, detailed and holistic investigations into the gut metagenome in CRC initiation, progression, and response to therapies are imperative. With our work in metagenomic profiling in CRC, our group was the first to reveal an interacting oral pathogen network in CRC in Chinese (Nat Commun 2015, Gut 2017a) and among different populations (Microbiome 2018). We were first to demonstrate a causative role of gut microbiota in CRC development, which revealed that faecal transplantation of samples from patients with colorectal cancer promotes intestinal carcinogenesis in germ-free and conventional mice (Gastroenterology 2017a). Our studies identified several bacterial species that were significantly enriched in colorectal cancer patients. Some microbes were novel and their relationships with colorectal cancer were investigated, especially pinpointing the specific causative role of Peptostreptococcus anaerobius (Gastroenterology 2017b) and C. hathewayi (Cancer Res 2016) in CRC. The molecular bases of how the novel microbes play roles in the formation of colorectal cancer were investigated. Pertinent to clinical practice, we identified Fusobacterium as a marker to improve the diagnostic performance of the fecal immunochemical test, which could serve as non-invasive diagnostic markers for the early CRC (Gut 2017b; Clin Cancer Res 2017). In addition to our studies of the bacteriome, we identified for the first time CRC-associated virome signatures that independently predicted patient survival in CRC (Gastroenterology 2018). Moreover, we recently identified the enteric fungal microbiota dysbiosis in colorectal cancer (Gut 2018). The findings provide new insights for the molecular pathogenesis of CRC and aid development of new microbiome-based strategies for the diagnosis and prevention of this vital malignancy (Semin Cancer Biol 2018).

陳 鵬

南方醫科大學

演講題目：Gut microbiota and organ injury（腸道菌群與臟器損傷）

Gut microbiota has been recognized as a 「novel」 organ in the body and modulates multiple organs damage, including liver, lung, kidney, heart, brain etc.

We summarized the underlying mechanism in which how gut microbiota regulates extra-intestinal organ injury progression based on our findings. First, microbiota in the intestine could influence gut barrier integrity and further control microbial associate molecular pattern (MAMP) translocation. Translocated bacteria or their products may directly exert harmful effects. Second, intestinal bacterial metabolites could penetrate into the circulatory system and modulate redox balance of the host organ. For example, 1-phenyl-1,2-propanedione (PPD) derived from gut microbiota could exhaust hepatic glutathione (GSH) and sensitize liver to acetaminophen induced acute liver failure. Third, bacterial metabolites could also modulate host inflammatory responses. For example, granisetron (GA), a metabolite from gut microbiota could reduce p38 MAPK and Nf-kB activation, as well as NLRP3 inflammasome activation during LPS stimulation and further attenuate sepsis induced organ damage. These effects of gut microbiota provide mechanistic insights into the pathogenesis of organ damage in the context of multiply diseases development.

何寶坤

上海交通大學附屬第一人民醫院

演講題目：基於腸道菌群發現治療自身免疫性疾病的新葯

腸道菌群紊亂與機體多種免疫失常疾病的發生密切相關，如自身免疫性疾病、代謝綜合征、腫瘤等。正是由於腸道菌群穩定對人體的健康至關重要，因此腸道微生態藥物已經成為了現在研究與發展的熱門產業。

近期，我們在Treg缺失介導的自身免疫性疾病模型小鼠上，證明了腸道菌群發生嚴重的紊亂，根據腸道菌群和代謝組圖譜的變化，我們選擇羅伊氏乳酸桿菌（Lactobacillus reuteri， L. reuteri）和代謝產物肌苷處理Treg缺失小鼠，L. reuteri和肌苷通過激活腺苷受體A2AR抑制了Treg缺失引起的自身免疫性疾病。目前，我們用三種抗生素分別處理Treg缺失小鼠，發現抗生素能夠通過改變腸道菌群抑制自身免疫性疾病。值得注意的是，抗生素顯著減少了炎性因子IL-6表達，我們用IL-6中和抗體處理Treg缺失小鼠，也能夠抑制自身免疫性疾病。為了研究作用的分子機制，我們分析了代謝組圖譜，發現抗生素改變了腸道菌代謝物膽汁酸的水平，並進一步證明膽汁酸直接調控了IL-6的表達。總之，腸道菌群可以作為新型藥物的重要源泉，可用於發現治療自身免疫性疾病等疾病的新型益生菌、代謝物或者生物大分子藥物。

秦楠

上海同濟大學附屬第十人民醫院/上海銳翌生物科技

演講題目：The Role of Gut Microbiome in the Response to Cancer Immunotherapy

The human gut microbiome modulates many host processes, including metabolism, inflammation, and immune and cellular responses. The role of gut microbiome in immunotherapy has received increased attention across a raft of investigations in recent years. In preclinical models, the host response to cancer treatment has been improved by modulating the gut microbiome. Efficacy of cancer immunotherapy with immune checkpoint antibodies can be diminished with administration of antibiotics, and superior efficacy is observed with the presence of specific gut microbes. Some cancer treatments rely on the gut microbiome activating the immune system. Microbiota has been confirmed as one of the major factors determining whether tumors, including melanoma, non–small cell lung cancer, renal cell carcinoma and urothelial carcinoma shrink or not in immunotherapy via preclinic models. However, the previous researches to date have tended to focus on the baseline rather than a dynamic variation of microbiota in patients. A systematic understanding of how microbiome contributes to enhancing the therapeutic efficacy is still lacking. This study therefore set out to provide greater clarity on the causation of microbiome influencing the immunotherapy through the observation of its dynamic variation.

任建林

廈門大學附屬中山醫院

演講題目：腸道微生態診療——關鍵技術與臨床實踐

腸道微生態是一個新興的生命科學研究領域和健康產業，在2007年美國NIH開始啟動人類微生物組計劃，隨後許多國家也開始組織布局研究這一健康研究戰略高地，關於腸道微生態的研究愈發矚目。本課題組以廈門大學附屬中山醫院國家重點專科消化內科的學科布局出發，涉及炎症性腸病、肝病、消化系腫瘤、腸菌移植等，從腸道微生態與疾病、腸菌移植的臨床試驗和腸菌移植方式的探索三大方面，進一步探究腸道微生態與疾病間的關係、如何實現腸道微生態治療疾病的轉化及相關機制、以及探究腸菌移植個性化治療的前景。研究發現，在不同的疾病狀態下，腸道微生態菌群結構均發生了明顯的改變，甚至在疾病的不同階段，菌群結構的變化也不完全一致，其主要的菌群結構比例嚴重失調。而通過腸菌移植的方式，能夠較有效的進行疾病干預，尤其是潰瘍性結腸炎患者，在接受腸菌移植治療後臨床緩解率達75.1%，內鏡下黏膜癒合率達60%，且無明顯的不良反應，受體的腸道菌群在移植後向供體靠近，其代謝產物也發生明顯的變化。另外本課題組自主研發的腸菌膠囊及菌群凍存保護液，能有效的維持活菌的比例，更好的保證了腸菌移植的效率，為腸菌移植的臨床應用提供了新的移植方式。

王煒

上海交通大學醫學院

演講題目：腸道菌群研究中化學探針的開發與應用

針對腸道菌群這一極為複雜的生物體系，目前嚴重缺乏合適的研究工具和手段，針對這一問題，我們提出了化學微生物組學的概念，主要是針對菌群的成像追蹤問題，開發三類化學分子探針：

1.選擇性標記菌群中革蘭氏陰性/陽性菌的小分子探針。分別基於非天然糖代謝標記與窄譜抗生素的策略，我們開發了三種可以分別選擇性熒游標記複雜樣品中革蘭氏陰性/陽性菌的探針。

2.基於D-型氨基酸（DAA）的可高覆蓋率在體標記腸道菌群的代謝標記探針。基於DAA的探針可實現對活體小鼠腸道菌群的85%的熒游標記覆蓋，將其利用在菌群移植的動物模型中，可實現對植入菌定值部位的可視化觀察，對受體小鼠進行第二次標記（標記另一種熒光基團），可根據細菌所攜帶的熒光不同來判斷植入菌在受體內的存活情況。

3.基於紅外II區熒光的分子標記成像探針。通過結合DAA代謝標記與紅外II區熒光分子，我們實現了對小鼠腸道菌群的在體實時追蹤觀察，可在不打開腹腔的情況下，以高解析度觀察腸道內的細菌分布情況。

魏泓

第三軍醫大學

演講題目：無菌動物及其在疾病微生物組研究中的應用

無菌動物與宏基因組技術是驅動人體健康微生物組研究的兩大車輪。沒有無菌動物菌群（株）移植模型，就無法確立菌群與疾病的因果關係；沒有無菌動物，就沒有菌群與人體疾病研究飛速發展的今天與明天。無菌動物應用已形成有菌與無菌動物比較、菌群（株）移植、基因工程動物無菌化、無菌動物發育四種通用研究模式，研究模式的標準化將加大無菌動物研究應用規模及速度。本課題組經過十餘年努力，已建成國內最具影響力的無菌動物平台，為國內生物醫學、畜牧、食品微生物組科學問題解決提供了有力支撐。但是,目前我國無菌動物規模小、效率低、供用平台與應用條件分離，無菌動物基礎理論與技術體系尚待發展，難以滿足日益增長的應用需求。亟待建立規模化無菌動物高效研究應用體系，加強無菌動物基礎研究，加強無菌動物應用推廣，以適應我國微生物組研究高速發展。

劉宏偉

中國科學院微生物 研究所

演講題目：Parabacteroides distasonisAlleviates Obesity and Metabolic Dysfunctions via Production of Succinate and Secondary Bile Acids

We demonstrated the metabolic benefits ofParabacteroides distasonis(PD) on decreasing weightgain, hyperglycemia, and hepatic steatosis inob/ob and high-fat diet (HFD)-fed mice. Treatmentwith live P. distasonis(LPD) dramatically altered the bile acid profile with elevated lithocholic acid (LCA) and ursodeoxycholic acid (UDCA) and increased the level of succinate in the gut. In vitro cultivation of PD demonstrated its capacity to transform bile acids and production of succinate. Succinate supplementation in the diet decreased hyperglycemia in ob/ob mice via the activation of intestinal gluconeogenesis (IGN). Gavage with a mixture of LCA and UDCA reduced hyperlipidemia by activating the FXR pathway and repairing gut barrier integrity. Co-treatment with succinate and LCA/UDCA mirrored the benefits of LPD. The binding target of succinate was identified as fructose-1,6-bisphosphatase, the rate-limiting enzyme in IGN. The succinate and secondary bile acids produced byP. distasonisplayed key roles in the modulation of host metabolism.

會議聯繫人

何春幸

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