Science：小分子JNJ4796有望抑制多種流感病毒

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在一項新的研究中，來自荷蘭、美國和比利時的研究人員發現了一種模擬廣泛中和抗體行為的小分子。相關研究結果發表在2019年3月8日的Science期刊上，論文標題為「A small-molecule fusion inhibitor of influenza virus is orally active in mice」。在這篇論文中，他們描述了他們對這種分子的研究以及它在小鼠體內抵抗流感方面的作用。

圖片來自Wilson lab。

當前，流感疫苗的作用機制是刺激免疫系統，提醒它需要比身體更快地產生抗體，這讓身體幾乎立即開始抵抗感染，阻止這種感染變得嚴重。但是大多數人都知道，疫苗僅含有一定數量的被殺死的流感病毒，這意味著那些接種疫苗的人仍然面臨其他流感病毒變異株感染的風險。之前的研究已表明一般的抗流感抗體僅能夠靶向一種流感病毒變異株。但是近期的研究表明，還有其他類型的抗體在發揮作用，它們能夠靶向一種以上的流感病毒變異株，因而被稱為廣泛中和抗體。迄今為止，構建觸發這類抗體產生的疫苗的研究工作尚未取得很大成功。但是，它們導致以類似方式與流感病毒結合的蛋白的產生。在這項新的研究中，這些研究人員發現了一種模擬這類蛋白行為的小分子，不過它的優點是能夠在體內存活足夠長時間，從而足以找到流感病毒並阻止它。

為了找到這種分子，這些研究人員首先使用一種名為HB80.4的蛋白，這種蛋白經證實能夠與流感病毒結合，而且對它的密切研究揭示了它的結合機制。他們利用這些信息篩選了50多萬個小分子，旨在一種尋找能夠以同樣方式與流感病毒結合的小分子。最終，他們找到了一種稱為JNJ4796的小分子。

這些研究人員將這種分子以藥片的形式給予感染了大劑量流感病毒的小鼠，從而對它進行測試。他們報道測試組中沒有一隻小鼠死亡，而對照組中的一半小鼠死掉了。他們還報道這種分子能夠中和人類支氣管細胞中的流感病毒。

參考文獻：

Maria J. P. van Dongen et al. A small-molecule fusion inhibitor of influenza virus is orally active in mice. Science, 2019, doi:10.1126/science.aar6221.

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