NATURE:糖皮質激素促進乳腺癌轉移
知識
03-20
導語:當使用糖皮質激素治療患有癌症相關併發症的乳腺癌患者時需要謹慎。
來源:梅斯醫學
在疾病進展期間發展,腫瘤和轉移瘤之間的多樣性(稱為患者內腫瘤異質性)是治療的嚴重障礙。轉移是癌症的致命標誌,並且至今為止,轉移級聯中最複雜的步驟的定植機制仍然定義不明確。
更清楚地了解作為患者內腫瘤異質性和轉移的基礎的細胞和分子過程對於個性化癌症治療的成功至關重要。
最近,使用小鼠中患者衍生的異種移植模型中的腫瘤和匹配的轉移瘤的轉錄分析,研究人員發現,癌症位點特異性表型和遠處轉移中的糖皮質激素受體活性增加。
糖皮質激素受體介導應激激素和這些激素的合成衍生物的作用,這些激素在臨床上廣泛用作抗炎和免疫抑製劑。
研究人員表明,乳腺癌進展過程中應激激素的增加導致遠處轉移部位糖皮質激素受體的激活,定植增加和存活率降低。
轉錄組學,蛋白質組學和磷酸化蛋白質組學研究表明,糖皮質激素受體激活轉移中的多個過程和激酶ROR1的表達增加,這兩者都與存活率降低相關。
在臨床前模型中,ROR1的消融減少了轉移性生長,並延長了存活期。
該研究結果表明,糖皮質激素受體的激活增加了異質性和轉移,這表明,當使用糖皮質激素治療患有癌症相關併發症的乳腺癌患者時需要謹慎。
原始出處:
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