JCI Insight：關鍵基因的表觀遺傳化缺失或會改變癌細胞的獲能方式

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很多年以來科學家們都知道，癌細胞會改變代謝模式，而且這在多種生化代謝途徑上都會有所體現，尤其是癌細胞在獲取生存所需的能量方式上；如果健康細胞利用線粒體呼吸鏈，腫瘤則利用有氧糖酵解過程，這種過程會使其快速獲取能量但需要依賴於葡萄糖，這種現象稱之為沃伯格效應（Warburg effect），其是在細胞轉化發生時的多種改變所誘發。

近日，一項刊登在國際雜誌JCI Insight上的研究報告中，來自巴塞羅那大學的科學家們通過研究在人類腫瘤中發現了一種表觀遺傳學損傷，其會改變通路從而使得癌細胞獲取能量。

研究者Esteller表示，我們通過對頭、頸、食道和子宮頸進行研究發現，鱗狀上皮腫瘤（squamous tumors）中SVIP基因的活性會缺失，SVIP基因會抑制對細胞平衡非常重要的蛋白質退化，而SVIP基因功能的錯誤會誘發細胞代謝機體的破壞，這就會讓葡萄糖的生理途徑以一種可控的方式來獲取能量，最終其會被一種「快餐」分子所替代，這種分子能為腫瘤提供廉價的能量。

研究者發現，機體中發生代謝改變的患者在疾病過程中往往會表現出較短的存活期，然而癌細胞對葡萄糖的成癮性或許就是其弱點所在，因此，臨床前研究結果表明，SVIP基因表觀遺傳化缺失的患者常常會對抵禦葡萄糖受體的藥物敏感，這種藥物能阻斷分子的進入並促進腫瘤產生一種所謂的「禁慾綜合症」，從而阻礙腫瘤的生長。

原始資訊：

Pere Llinàs-Arias, Margalida Rosselló-Tortella, Paula Lopez-Serra, et al. Epigenetic loss of the endoplasmic reticulum-associated degradation inhibitor SVIP induces cancer cell metabolic reprogramming, JCI Insight (2019). DOI: 10.1172/jci.insight.125888

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