破壞腫瘤促進劑可能是治癒癌症的新方法

科學家們已經破解了一種在大多數癌症中推動腫瘤形成的細胞機制。這一發現可能導致急需的癌症新療法，包括難以治療的三重陰性乳腺癌。

這一發現涉及到腫瘤抑癌蛋白p53這種蛋白質位於細胞核內，保護細胞的DNA不受應力。由於這個原因，它獲得了「基因組守護者」的綽號。

然而，突變形式的p53，這是常見的癌症，表現不同的常規p53。而不是保護細胞，他們可以承擔致癌，或促進腫瘤的性質，並成為積極的推動癌症。

先前的研究已經表明，p53突變比非突變的突變更穩定，並且可以累積，直到它們在細胞核中遮住它們。然而，p53突變穩定性背後的機制仍不清楚。

現在，威斯康星大學麥迪遜大學醫學和公共衛生學院的研究人員已經取消了穩定機制，他們認為它為新的目標提供了一個有希望的目標。癌治療。他們的發現特徵在雜誌上自然細胞生物學.

穩定過程涉及兩個分子：酶PIPK 1-α及其「脂質信使」PIP 2。在兩者之間，它們似乎調節著p53的功能。

「儘管p53基因是癌症中最常見的突變基因之一，」共同牽頭的研究員和研究作者、醫學教授文森特·L·克萊恩斯(VincentL.Cryns)說，「我們仍然沒有任何專門針對p53的藥物。」

「基因組守護者」

p53蛋白以多種方式保護基因組。在細胞核內，它與DNA結合。當紫外線、輻射、化學物質或其他物質對dna、p5 3造成損害時決定是否修復損傷或指示細胞自毀。

如果決定修復DNA，p53會觸發其他基因啟動這一過程。如果DNA無法修復，p53將阻止細胞分裂，並發出開始凋亡的信號，這是一種程序性細胞死亡。

這樣，非突變型p53可以阻止DNA受損的細胞分裂，並有可能生長成癌性腫瘤。

然而，許多突變形式的p53涉及到蛋白質分子中的一個單一的構成塊，即氨基酸，這阻止了它阻止DNA損傷的細胞的複製。

通過一系列細胞培養，這項新研究背後的團隊發現，PIPK 1-α酶與p53連接，在細胞因DNA損傷或其他原因而產生壓力時，會產生PIP 2。

PIP 2也與p53有很強的結合，使PIP 2與「小熱休克蛋白」相結合。正是這種與熱休克蛋白的聯繫穩定了突變型p53，並使其能夠促進癌症的發生。

Cryns教授解釋說：「小型熱休克蛋白非常擅長穩定蛋白質。」

他補充說：「在我們的案例中，它們與突變型p53的結合很可能促進了它的促癌作用，這是我們正在積極探索的。」

靶向p53抗腫瘤

科學家們驚訝地發現PIPK 1-α和PIP 2存在於細胞核中，因為這兩種分子往往只發生在細胞壁上。

他們還發現，阻斷PIP 2通路可以阻止突變型p53的積累，從而有效地阻止PIP 2促進腫瘤的發展。

研究小組認為，去除突變型p53可能是一種有效的抗癌方法，因為它是癌症的關鍵驅動因素。

這可能是發現治療三重陰性藥物的一條很有希望的途徑。乳腺癌一種具有侵略性的類型，從本質上說，幾乎沒有其他司機毒品的目標。

研究人員已經在尋找阻止PIPK 1-α的化合物，並可能成為治療突變型p53腫瘤的候選藥物。

"我們發現了這種新的分子複合物，指出了幾種不同的方法來針對p53進行破壞，包括阻斷[PIPK 1-α]或其他與p53結合的分子。「

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