作者：華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院藥學部 孫璇璇

1、宮頸癌疫苗的前世今生

宮頸癌疫苗，其實是一種HPV疫苗，在叱吒風雲外國風雲十年後，終於在國內上市，這也引來國人更多的關注。而多數的「圈外人」對它並不了解，為啥預防宮頸癌的疫苗叫HPV疫苗。

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HPV

看這個陌生的代號，很容易讓人在HSV、HIV這些更大名鼎鼎的代號中迷失，簡單講，它們都是病毒virus。

HIV，大名鼎鼎，艾滋病病毒，人類免疫缺陷病毒，像瘟疫一樣讓人恐慌。對比起來，HSV就沒這麼嚇人，單純皰疹病毒，聽起來可能覺得小意思，可是它是最容易侵犯人的一種病毒，常見的口鼻周圍的水泡就是因為它，生殖器皰疹也是因為它。

HPV，全稱是人類乳頭瘤病毒，它既不像HIV那樣讓人聞風喪膽，也不像HSV那樣隨處可見，雖然它的感染率也相當高。重點是，宮頸癌這種最常見的婦科惡性腫瘤，99.7%都是因為感染了HPV造成的。宮頸癌的防治與HPV感染的控制息息相關。

病毒，結構簡單，變化多種多樣，HPV作為病毒家族的一份子也不例外。在目前被分辨出來的近200種類型的HPV中，當然不是所有的都會造成宮頸癌病變，低危型的HPV病毒和扁平疣、尋常疣、尖銳濕疣的關係比較大，高危型的HPV病毒則會引起癥狀更為嚴重的病症，例如宮頸癌、外陰癌、肛門癌、口腔癌、食管癌等。所以不同類型的病毒帶來的後果千差萬別，沒必要草木皆兵。值得注意的是，HPV的感染率很高，多數人感染後渾然不知，沒有明顯癥狀，雖然大多數人會自行痊癒，但這種無知覺讓持續感染高危型HPV病毒成為可能，更為宮頸癌的產生提供了必要條件。

宮頸癌與HPV之間這些奇特的關係引起人們的注意，終於讓宮頸癌成為目前唯一可以通過疫苗預防的癌症，十年前在美國上市的HPV疫苗具有這樣劃時代的意義。直至2016年7月，中國食品藥品監督管理總局宣布HPV疫苗「希瑞適」獲得上市許可，也於2017年7月31日正式上市。而在2017年5月，四價的疫苗佳達修也獲得國內批准，九價疫苗馬上也會在國內上市，將會有更大範圍的適應人群和更全面的適應症。而當這千呼萬喚始出來的疫苗終於和國人見面的時候，我們更應了解它的前世今生，了解它的特點，了解它的必要性，同時也了解它的適用性，讓它最大限度的發揮功效。

2、HPV病毒的主要傳播途徑和預防

HPV病毒主要是通過性接觸傳播的，產婦是病毒攜帶者在分娩時也可能將病毒傳染給胎兒，另外間接接觸也導致傳播，如接觸感染者的物品包括內褲、毛巾。但是多數的HPV感染都會在2年內被自身的免疫系統清除，只有高危型HPV持續感染，才會進展為惡性病變，包括宮頸癌。間隔一年以上的時間連續兩次檢測出同一高危型HPV，被認為是持續性感染。保持互相單一的的性關係，並堅持使用安全套，能減少病毒傳播，間接的在某種程度上能減少宮頸癌的發生，HPV疫苗則更能多添一重保障。

3、宮頸癌疫苗的安全性如何

2006年第一個HPV疫苗上市至今，上市的三種疫苗在安全性方面都表現良好。任何的藥品都會有副作用，疫苗也不例外。而在目前觀察到的副作用及局部反應中，接種疫苗可能出現頭痛、噁心、嘔吐、乏力、頭暈、暈厥、虛弱等較為常見。而這些反應與其他常見疫苗並沒有明顯差異，大數據的科學研究並沒有發現HPV疫苗有明顯的風險，也正因為這些，HPV疫苗得以通過國家食品藥品監督管理總局的審批。

4、二價、四價、九價疫苗有何不同？

前文提到HPV有很多種，為了弄清楚這好幾百個類型，對它們編號命名研究發現，HPV11和HPV6與尖銳濕疣的關係比較大，HPV16和HPV18才是跟宮頸癌關係最大的，它們引起的宮頸癌佔了總數的70%，其他的還有幾種高危類型。而針對這些病毒的疫苗，也就有了對應的分類。預防HPV16和HPV18這兩型的，就是二價疫苗，預防HPV6、HPV11、HPV16、HPV18這四種類型的，是四價疫苗，另外美國上市的還有九價疫苗，預防HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58。國內目前批准上市的是二價疫苗。有了二價疫苗，相當於阻止了70%的宮頸癌發生的可能，就可以叫它宮頸癌疫苗。九價的HPV疫苗因為控制了更多種類型的HPV，對宮頸癌的預防率可以達到90%，也預防其他HPV相關癌症，僅僅叫它宮頸癌疫苗似乎虧待了它。當然，這是統計學算出來的，宮頸癌的發生是個相當漫長的過程，HPV疫苗預防宮頸癌的絕對數據我們還沒有等到，但不能阻止多數適齡女性渴望得到第一個吃螃蟹的機會。

5、宮頸癌疫苗的適用範圍及有效持續時間

有了安全有效的藥物，更要了解它的適用範圍及有效持續時間。對於尚未感染HPV的女性而言，疫苗在預防宮頸癌、癌前病變以及其他生殖器疾病均顯示出長期高度的有效性，理論上隨時都可以接種疫苗以預防宮頸癌，但性生活的開始導致感染HPV的機會大大增加，因此從經濟上考慮，性生活開始後再接種疫苗顯得很不划算。目前上市的希瑞適分三針，分別間隔1個月和5個月接種完，適用於9-25歲女性，但並不是說25歲以後不能接種疫苗，沒有感染HPV沒有宮頸病變的存在，也可以接種HPV疫苗，性價比略低而已。

而四價疫苗和九價疫苗將會有更大範圍的適應人群和更全面的適應症。對於這個藥品大家族裡的年輕人來說，目前還不能得到疫苗有效時間的確切數據，但根據疫苗接種的現階段狀況來看，效力能夠維持長達10年，認為不需要補接種。

注 意 ！

需要強調的是，HPV疫苗並不能預防所有高危型HPV，即便是九價疫苗也不能杜絕那10%，因此，定期做宮頸癌篩查對於宮頸癌早期防治是相當必要的。

審稿專家：華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院藥學部 黃璞

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