艾滋病能夠治癒嗎？

　　來源：中國科學報

　　12年前，第一例宣布艾滋病治癒的「柏林病人」Timothy Ray Brown被人稱為「奇蹟」，12年來，許多人都想嘗試複製這個奇蹟，卻一直失敗。科學家找不到答案，這究竟是偶發的奇蹟，還是有證可循的科學？

　　直到12年後，倫敦大學學院病毒學家Ravindra Gupta報道了又一例36歲的「倫敦病人」，在2016年5月接受了帶有CCR5-Δ32突變的骨髓移植，從2017年9月停止服用抗艾滋病病毒（HIV）藥物，至今已經有18個月沒有在血液中檢測到HIV。

　　在「倫敦病人」報道後的第二天，另一組研究人員宣布了第三個可能治癒的病例「杜塞爾多夫病人」，該患者在接受骨髓移植後也不再攜帶HIV。但該患者停止抗HIV藥物治療僅3.5個月，還無法被定義為「治癒」。

　　同一個月里連續的好消息，這是否意味著人類已經可以宣布能夠「治癒」艾滋病？

　　艾滋病是慢病

　　1983年，美國馬里蘭大學醫學院的Robert Gallo教授團隊和法國巴斯德研究所的Luc Montagnier教授團隊都從艾滋病患者血液或組織中分離出一種新的逆轉錄病毒，並證實該病毒是引發艾滋病傳播的罪魁禍首；1986年，科學家們正式將這一病毒命名為「人類免疫缺陷病毒」（HIV），隨後發現該逆轉錄病毒主要傳播途徑有血液傳播、性傳播和母嬰傳播。

　　HIV感染人體的第一站是進入CD4+T細胞，這種T細胞表面含有一種CD4分子的免疫T細胞。進入細胞之後，病毒RNA會在逆轉錄酶的催化下，逆轉錄成病毒DNA，病毒DNA在整合酶的幫助下被整合到宿主的基因組中，把宿主細胞變成製造病毒的工廠，不斷複製和合成新的HIV，將T細胞消耗殆盡，最後造成人體免疫系統嚴重受損，導致感染者對其他疾病沒有抵抗力。如果得不到抗病毒治療，大多數艾滋病患者最後將死於各種機會性感染或腫瘤，平均生存期只有11年。

　　在過去近40年的時間裡，艾滋病的治療已經取得了巨大的進步，患者生存期大大延長。由華裔科學家何大一發明的「高效抗逆轉錄病毒治療方法」效果良好，該療法俗稱「雞尾酒療法」，通過聯合使用多種抗病毒藥物，可以避免HIV對單一藥物迅速產生抗藥性，較大限度地抑制病毒在人體內的複製，並且能修復部分免疫功能。

　　首都醫科大學附屬北京佑安醫院黃曉婕博士在採訪中告訴《中國科學報》，如果病人診治時間較早、及時治療，良好的免疫功能基礎上積極的抗病毒治療，患者壽命可以延長至80歲，與健康的一般人群預期壽命幾乎沒有差別。目前，艾滋病同高血壓、糖尿病一樣，可以被劃入「慢病管理」的範疇。

　　她強調：「在多年的大力宣傳下，大眾對於艾滋病的主動檢測意識愈來愈強，存在有風險的性行為時能夠主動地進行診治，這對於提高患者生存率、改善生活質量、延長生存期，有重要作用。」

　　CCR5-Δ32基因突變

　　然而，雞尾酒療法並不能徹底清除病人體內的HIV，而且存在病人體液仍具有低傳染性等問題，科學家對於治癒艾滋病的探索也一直沒有停止。

　　關於HIV入侵人體健康細胞的機制，隨著研究的不斷深入，也有了更深入的發現。絕大多數HIV在入侵正常細胞時通常需要兩種輔助受體，其中一種是CCR5。

　　一個名為CCR5-Δ32的基因突變能夠抵擋HIV的入侵。CCR5-Δ32會導致CCR5蛋白缺失，使得HIV無法入侵細胞。也正是這一基因突變帶來了艾滋病患者被治癒的案例。

　　比較「柏林病人」「倫敦病人」「杜爾塞多夫病人」，不難發現他們的共同點是都接受了骨髓移植。「柏林病人」Timothy Brown 2006年被確診患有急性髓細胞性白血病，此前他已經服用了10年抗HIV藥物。在接受過3個療程化療，卻無法抑制白血病病情的情況下，2007年決定採用造血幹細胞移植來治療白血病。

　　醫生在為他選擇幹細胞移植者時，作了一個大膽的決定：要找到既能配型成功，同時又攜帶CCR5-Δ32等位基因的捐贈者。

　　中國生物工程學會理事張磊博士向《中國科學報》表示，找到這樣的移植者絕非易事。「人類造血幹細胞配型要成功，大概要5萬~20萬人中才能找到一個。找到這個人，還要攜帶CCR5-Δ32等位基因，非常困難。」

　　黃曉婕告訴《中國科學報》，世界上只有很少的人攜帶CCR5-Δ32等位基因，只有1%的高加索人擁有它。如果要通過給艾滋病患者進行幹細胞移植的方法來尋求「治癒」，對全球每年新增近200萬的患者來說顯然並不現實。

　　如果說已經超過10年沒有服藥，並且二次移植之後再也沒有檢測出HIV的「柏林病人」Timothy Brown稱得上是「治癒」，那麼停止服藥18個月沒有檢測到病毒的「倫敦病人」暫且還只能稱之為「功能性治癒」或者「長期緩解」。

　　清華大學艾滋病綜合研究中心主任張林琦指出，「倫敦病人」觀察時間仍相對較短，還需要進行長期觀察，確認病毒是否被清除、是否有反彈，並對療法、對患者的正面及負面影響進行評價。只有經過長期觀察確認了治癒的結果，那麼才能從科學上第二次證實該療法可以治癒艾滋病。同時需要注意的是，目前還不能完全確定這一基因本身經過骨髓移植就可以治癒艾滋病，還是在骨髓移植過程中供者和受者的免疫反應清除了HIV。

　　黃曉婕解釋說，「倫敦病人」與「柏林病人」有一個不同點是，「柏林病人」因患有白血病，接受了兩次骨髓移植及放療，有可能是這一過程抑制了HIV；而「倫敦病人」患有晚期霍奇金淋巴瘤，只接受了一次骨髓移植，並沒有放療，只接受了較低強度比較溫和的化療，病毒水平不反彈也能維持一年半的時間，這能夠在一定程度上證明CCR5-Δ32等位基因對於艾滋病治療的效果。

　　疑似治癒的「杜塞爾多夫病人」同樣接受了骨髓移植。黃曉婕表示「三個月沒有反彈還是有一定說服力的，不過，未來很難預測，需要更長時間觀察」。

　　「倫敦病人」可複製嗎

　　骨髓移植是一個十分複雜、花費不菲且風險極高的過程，如果不是合併患有必要進行骨髓移植的腫瘤，單純為「治癒」艾滋病的目的進行移植，顯然是一種過於冒進的治療方法。

　　黃曉婕表示，目前的艾滋病藥物毒副作用相比以前已經大大降低。「現在已經出現了一天一粒的藥物，我國的艾滋病治療免費一線方案也只需一天服用三粒藥物，99%的患者都會選擇這一方案。如果有某種藥物效果不理想，那也可嘗試以別的藥物進行替換。只要儘早進行篩查、診治，在免疫基礎尚可、沒有明顯癥狀出現的時候開始服藥，病情就可以得到持續良好的控制。」

　　骨髓移植給科學家提供的思路是進行基因編輯，人為修改CCR5基因。「敲除效率只有30%左右，無法達到百分之百。」黃曉婕表示。

　　張磊也強調說，基因編輯只是一個可以考慮的方向：「目前對造血幹細胞進行修飾後，還無法擴增到重建整個造血系統的量，這一方向的探索還需要漫長的過程。」

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