這種常見胃藥居然「有毒」？長期服用可能引發腎損傷

你胃痛過嗎？好像一團火，燒著你的五臟六腑。又好像一雙大手攥住了你的胃，然後使盡全力一擰，讓你痛得蜷成一隻蝦子。

得胃病容易，要養好就難了。很多人胃病反反覆復，生出了久病成「醫」的錯覺：「我這個是老毛病，去年春節也是這樣，不用化驗了，直接開點胃藥就行」。甚至還有人連醫院都不去，直接去藥店隨意買點胃藥對付。

這些人里，有些人葯不對症，有些人不知道怎麼吃。最近的《科學報告》（Scientific Reports），就上線了一篇探討胃藥安全性的文章[1]，加州大學聖地亞哥分校的研究者發現，長期服用「拉唑」類胃藥的人，腎病風險大幅上升。

太長不看版：

胃藥里的質子泵抑製劑(PPI)，就是各種「拉唑」，腎臟相關不良反應比例高。

PPI適用於如下病症：消化性潰瘍、胃食管返流病、幽門螺桿菌感染、預防阿司匹林等相關胃十二指腸潰瘍、胃泌素分泌瘤等。

PPI治療盡量最低劑量和最短療程，逐漸減量停葯。

長期用PPI治療者，要定期監測腎功能及電解質。

遵醫囑，遵醫囑，遵醫囑。

胃病吃的是什麼葯？

目前大部分胃藥的作用機理都是減少胃酸或者限制胃酸的產生，包括中和胃酸的各類抗酸葯，比如鋁碳酸鎂等等；還有阻止胃酸分泌的抑酸葯，比如阻滯組胺受體的「替丁」和抑制質子泵的「拉唑」類，其中又以各種「拉唑」類佔據著最佳抑酸效果的寶座。

各種「拉唑」類，都是質子泵抑製劑(proton pump inhibitor, PPI)，可以和胃壁細胞上的氫－鉀－ATP酶泵不可逆地結合，從而在源頭上阻止胃酸的分泌。

吃「拉唑」腎病風險高，吃「替丁」腎病風險低 | healthunits.com

而各種「替丁」類，則是組胺－2受體拮抗劑(histamine-2 receptor antagonist, H2RA)，通過阻斷胃壁細胞上的H2受體來抑制胃酸分泌，與PPI們作用於同一種細胞，只是作用在不同的分子上。

PPI的抑酸效果明顯好於H2RA，能更快地控制癥狀提高治癒率[2]，這也是市場上各類「拉唑」銷量明顯好於各類「替丁」的原因。

現在美國食品和藥品管理局(FDA)批准的PPI一共有6種，包括雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、奧美拉唑和右蘭索拉唑。根據不同醫療機構的藥品目錄和醫療人員的用藥習慣，會給患者開具不同的PPI，如口服的雷貝拉唑、蘭索拉唑口崩片，靜脈的泮托拉唑、奧美拉唑等。

「拉唑」好用

但不能濫用

PPI適用於很多毛病。它是治療消化性潰瘍如胃潰瘍、十二指腸球潰瘍的一線抑酸療法；是胃食管返流病包括糜爛性食管炎的維持治療；是幽門螺桿菌感染治療的組成部分；是藥物消化道副作用預防如阿司匹林相關胃十二指腸潰瘍的一級預防，也是胃酸分泌過多的情況如促胃泌素分泌瘤的對症治療。

而且PPI對進食後引起的泌酸最有效，所以在每天早飯前半小時到一小時吃一片「拉唑」就能有效，這樣一天一次，持續5天吃PPI，最多可以讓胃酸分泌減少66%[3]。

然而，大家都知道它好用，也就讓PPI在一定程度上受到了濫用，自行延長療程和加大劑量的例子比比皆是。於是PPI的不良反應，也越來越值得重視。

胃病患者一定要知道：長期應用PPI，會有不良反應，如腹瀉性疾病，萎縮性胃炎，礦物質和維生素的吸收不良以及腎病等。

這次加州大學聖地亞哥分校的研究，就專註於PPI治療相關的腎臟損害，包括急性腎損傷、慢性腎病、終末期腎病及電解質紊亂。

研究者分析了2004~2018年上報FDA的超過1032萬份不良反應報告，比較了「拉唑」和「替丁」引起的腎臟不良反應。發現僅僅服用西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等H2RA的患者腎臟不良反應率為0.7%，然而，僅僅服用PPI的患者報告的腎臟相關不良反應率卻有5.6%，足足高出了8倍。

服用PPI的患者慢性腎病的上報率是服用H2RA者的28.7倍，上報的急性腎損傷是H2RA的4.2倍，終末期腎病是43倍，非特異腎損傷是H2RA的7.7倍，腎結石是H2RA的3倍 | 參考文獻[1]

除了腎功能的損傷，PPI還可導致鎂、鈣、鉀、鈉等電解質的吸收不良，且均比H2RA嚴重。這種廣適應症的藥品上市後的後續追蹤研究，對醫療人員及用藥的人們都是重要的警示。

怎麼吃胃藥才安全？

當然，我們不能因噎廢食，因為副作用就放棄了療效。

目前對某些疾病，PPI依然是必不可少的治療。同時，PPI相關的腎損傷風險只是一種觀察結果，其潛在機制還不明確，兩者之間的因果關聯也還沒完全建立。

我們能做的，一方面是在用PPI治療時，只用治病所需要的最低劑量和最短療程。用PPI超過半年的患者在病情穩定後應該逐漸減量至停葯。

還要注意一點，長期使用PPI的患者停葯會出現反跳性胃酸分泌過多，癥狀會有反覆，這些都是正常現象。

而對於腎功能不全的患者，一方面要在胃病就醫過程中詳細說明病史，定期複查腎功能；另一方面在自行買葯時注意閱讀藥品說明書，有疑問就諮詢相關醫療人員。要記住，即使研究中用來做對照的H2RA也是通過肝腎共同代謝的，對重度腎衰竭的患者也是要減量應用的。一旦療效的優勢不能蓋過其副作用帶來的劣勢時，及時更換治療方案，才是明智之舉。

所有的治療都是在權衡利弊。真實世界裡的選項，不可能只有好處而沒有弊端。「拉唑」是很好的胃藥，但也附帶著不良作用的風險。說到底，胃痛時還是要去消化內科就診並遵醫囑，讓胃痊癒，也讓腎安康。

參考文獻

1.Tigran Makunts, Isaac V. Cohen, Linda Awdishu, Ruben Abagyan. Analysis of postmarketing safety data for proton-pump inhibitors reveals increased propensity for renal injury, electrolyte abnormalities, and nephrolithiasis. Scientific Reports, 2019; 9 (1) .

2.Walan A, Bader JP, Classen M, Lamers CB, Piper DW, Rutgersson K, Eriksson S.Effect of omeprazole and ranitidine on ulcer healing and relapse rates in patients with benign gastric ulcer. New England Journal of Medicine. 1989;320(2):69.

4.Wolfe MM, Sachs G. Acid suppression: optimizing therapy for gastroduodenal ulcer healing, gastroesophageal reflux disease, and stress-related erosive syndrome.Gastroenterology. 2000;118(2 Suppl 1):S9.

作者：yz-nini

編輯：游識猷

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