他克莫司 vs 環孢素A：王不見王的兄弟倆

作者：廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第二醫院 王一西

他克莫司（又名FK506，後面簡稱小F）和環孢素A(CsA，後面簡稱小C）同為免疫抑製劑，廣泛應用於器官移植術後的抗排斥治療，也用於自身免疫疾病、腎臟病、血液系統疾病等的治療。

環孢素A(小C)和他克莫司（小F）兄弟倆是鈣調神經蛋白抑製劑(CNI)家族中的重要成員，更是絕大多數免疫抑制方案的基礎。

哥哥是小C，由土壤真菌中提取，於1978年用於臨床，年歲較長，見多識廣；弟弟是小F，是從土壤放線菌酵解產物中提取，於1989年用於臨床，青出於藍而勝於藍，後生可畏。小F在作用機制上存在明顯優勢,在臨床應用中也逐漸佔據優勢地位：

①小F跟小C都是通過抑制神經鈣蛋白酶而讓T細胞免疫應答的第一時項受限。但他們各自的細胞內的受體不一樣。在分子水平，小F是小C的10-100倍效果。

②小F可以抑制白介素-5，白介素-7等誘導的T細胞增殖，這是T細胞免疫的第二時項，T細胞不產生抗體，而是直接起作用，T細胞的異常增值可引起「過度」的細胞免疫。但小C對此毫無作用。

③小F因為存在抑製糖皮質激素某些作用通路而產生類激素樣效應。但小C沒有。

小F和小C在臨床應用甚廣，目前國內外最常用的免疫抑制治療方案為三聯方案：小F或者小C+霉酚酸（MPA）+激素。對於器官移植的人群需終身服用，而對於自身免疫疾病、腎臟病、血液系統疾病等人群的療程也通常需要治療1年以上。需要特別注意的是，在制定免疫抑制長期維持治療方案的時候，小F和小C只能選其中一個，他們是王不見王的兄弟倆！因為他們的作用機制近似，如果一起使用，不會增加藥效，這會增加不良反應發生率。

小F和小C都是目前器官移植術後應用的主要免疫抑製劑，小F的抗排斥作用較強，發生糖尿病和各種感染特別是病毒感染的幾率明顯增加；小C的抗排斥作用稍弱，肝腎毒性較大，牙齦增生和多毛的不良反應比較多（對於很多年輕人來說，這個不能忍啊！）

有研究認為小F和小C對移植物長期存活的影響並無差異，也有研究認為小F在患者和移植物生存方面更好，因此，我們該選擇小F還是小C，需要根據患者的年齡、既往病史、移植物配型等具體情況來分析。

審稿專家：廣東省藥學會 廣州市第一人民醫院 吳彬

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