這種藥物不能治療癌症，但它可以改善痴呆症

痴呆症 - 涉及記憶喪失和其他形式的認知障礙的各種神經退行性疾病的總稱 - 很難治療，因為其原因尚不清楚。然而，研究人員正在取得艱苦的進展。

痴呆症研究的新方法可能使我們更接近治療，但意想不到的挑戰可能會阻止這種進展。

加州大學聖塔芭芭拉分校哈里曼神經科學教授Kenneth Kosik博士最近領導了一個專家團隊，他們專註於使用一種已知的藥物治療大腦中一種名為「tau」的蛋白質的毒性累積。 。通常，tau蛋白在穩定微管中起作用。這些是軸突的元素，即將神經元（腦細胞）連接在一起並允許它們進行交流的「莖」。科西克博士解釋說，人們可能會「將[tau蛋白質]視為將鐵管軌道固定在一起的鐵軌上的聯繫」。然而，也許由於突變，tau蛋白質有時會錯誤摺疊，這意味著它們變得粘稠且溶解性差，「堵塞」腦細胞之間的聯繫。這些變化與稱為「額顳葉痴呆」 的痴呆形式的發展一致，其影響大腦的顳葉和額葉，導致情緒表達，行為和決策能力受損。「在這種情況下，患者最初並沒有表現出很多（如果有的話）記憶問題。他們往往會表現出更多的精神問題，往往是衝動的性格，他們表現出不恰當的行為，」Kosik博士指出。

痴呆症治療的新途徑

在目前的研究中，Kosik博士的團隊收集了具有突變形式的tau的個體的皮膚細胞樣本。然後，在實驗室中，科學家將這些取樣的細胞轉化為幹細胞，然後轉化為神經元，以便它們可以追蹤哪種基因突變可能影響tau。該研究結果，該研究人員在日記報告科學轉化醫學，表明三個基因在呈現tau蛋白的突變調節異常。然而，在這三個基因中，該團隊專註於一個 - RASD2--它驅動能量產生分子的活動，稱為GTPases。「人們已經談到這個基因可能與亨廷頓氏病有關，這是另一種神經退行性疾病，」Kosik博士解釋說，並補充說RASD2和另一種叫做RAS的類似基因引起了研究人員的極大關注，因為它們看起來很敏感毒品。「有些藥物或潛在的藥物或小分子可能會影響這種基因的水平，」Kosik博士指出。在研究RASD2時，研究人員對這種基因編碼的稱為RHES的GTP酶感興趣。然而，雖然RHES作為蛋白質的活性是研究的常用焦點，但該團隊對該GTP酶的其他方面感興趣。「我們最終關注的是這種蛋白質及其家族的所有成員以非常有趣的方式附著在細胞膜上，」Kosik博士說。他解釋說，RHES通過稱為「法呢基」的碳鏈附著在細胞膜內部。科學家將附著過程稱為「法呢基化」。

使用現有藥物

「有一種名為法呢基轉移酶的酶可以吸收這種蛋白質，RHES，並將其附著在膜上，我們決定專註於這種反應，」科西克博士說，他承認「這有點過分了。」走向方向。「過去對法呢基轉移酶的研究主要集中於破壞法尼基化，假設這種作用可以幫助治療癌症腫瘤。事實上，「這種被稱為法呢基轉移酶抑製劑的藥物已經在人體中進行了測試，」Kosik博士指出。他指出，這些藥物「安全」，但「它們在癌症中不起作用」。法呢基轉移酶抑製劑可以作為痴呆症治療嗎？這就是加州大學聖巴巴拉分校的研究人員著手確定的。他們在痴呆小鼠模型中測試了一種作為癌症治療失敗的藥物 - Lonafarnib，這種嘗試很有希望。在10周時表現出不穩定行為的小鼠在20周時表現正常。當他們掃描嚙齒動物的大腦時，科學家發現這種藥物已經阻止了大腦中的炎症和組織損傷。它也大大減少了tau纏結的數量 - 事實上，這些粘性累積在海馬體中消失了，而海馬體在記憶回憶中起著最重要的作用。「藥物非常有趣。它似乎只對易形成神經原纖維纏結的tau形式產生選擇性作用，」Kosik博士觀察到。

有希望，但目前是禁區

為了確保Lonafarnib通過攻擊法尼酯化RHES起作用，研究人員研究了另一組痴呆小鼠模型，其中他們激活了阻斷RHES生成的基因。在這種情況下，小鼠的行為以與Lonafarnib治療相同的方式得到改善，這證明藥物對法呢基化RHES的作用是其益處的原因。

「這使我們開始認為雖然這種藥物確實是一種通用的法尼基轉移酶抑製劑，但實際上它的一種方法是專門針對RHES的法呢基化。而且，幸運的是，它所做的其他法呢抑制也沒有毒性。」

----Kenneth Kosik博士

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