福音：免疫排斥蛋白包裹人β細胞可恢復糖尿病小鼠的葡萄糖代謝

將人類幹細胞衍生的β細胞包裹在用一種驅除關鍵免疫細胞的蛋白質製成的微膠囊中，可以恢復糖尿病小鼠的葡萄糖代謝並保護細胞免受免疫系統的攻擊，防止炎症纖維組織的積聚，這種組織一直困擾著以前的封裝β試驗細胞。馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）的一個研究小組報告了他們在美國移植雜誌上的研究結果。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

一、免疫驅避蛋白延長β細胞的存活和功能

「當胰島被封裝在標準凝膠膠囊中時，炎性異物反應導致細胞過度生長，使包裹的細胞」窒息「，導致它們失敗，」MGH疫苗和免疫治療中心的主要作者David Alagpulinsa博士說。「我們發現將免疫驅避蛋白CXCL12混合到凝膠膠囊中可防止這種過度生長，從而延長細胞的存活和功能。」

二、植入的封裝胰島β細胞改善了動物血糖

由疫苗和免疫治療中心主任Mark Poznansky博士（本報告的高級作者）領導的2015年研究描述了含有CXCL12的膠囊如何保護從非糖尿病小鼠或豬中獲得的胰島β細胞免於植入糖尿病小鼠後的免疫系統排斥反應。封裝的胰島恢復了對動物的長期血糖控制，並且CXCL12的存在顯示出排斥與排斥過程相關的T細胞，同時吸引可以抑制移植部位的免疫應答的調節性T細胞。

三、植入的封裝胰島β細胞動物不用免疫抑制

目前的研究使用由人類多能幹細胞產生的產生胰島素的β細胞，該方案由Harvard幹細胞研究所研究人員開發，由Douglas Melton博士領導，他是當前研究的共同作者。在移植到糖尿病小鼠中之前，將這些人SC-β細胞用低水平或高水平的CXCL12包封。在整個研究期間，動物未接受免疫抑製藥物。

四、低劑量與高劑量的免疫驅避蛋白膠囊各有利弊

在接受低劑量CXCL12微囊的小鼠中，血糖水平在兩天內變得正常，而接受高劑量CXCL12微囊的動物平均7天未達到正常葡萄糖水平。然而，平均而言，低劑量CXCL12微囊在移植後第100天失敗或被排斥，而高劑量CXCL12微囊中的人SC-β細胞存活並且在移植後154天持續完全發揮作用，此時實驗是終止。對那時除去的微膠囊的檢查發現功能性SC-β細胞，並且在含有高CXCL12劑量的膠囊上幾乎沒有細胞過度生長。相反，低劑量CXCL12膠囊具有顯著的過度生長並且沒有剩餘的功能性SC-β細胞; 在不含CXCL12的膠囊上觀察到最大量的過度生長。

五、高水平免疫驅避蛋白膠囊有未來治療1型糖尿病的希望

「高水平的CXCL12支持β細胞功能並且對抗免疫反應和異物反應的保護時間明顯長於較低的CXCL12濃度，」哈佛醫學院醫學副教授波茲南斯基說。「我們之前探討了這種效應的濃度依賴性，並展示了它如何與不同水平的CXCL12或類似蛋白質對免疫和炎症細胞中特定信號通路的差異激活有關。通過青少年糖尿病的持續支持研究基金會，我們目前正在探索1型糖尿病大型動物模型中的這種機制和新的治療方法。「

Alagpulinsa補充說，「與以前的研究不同，本研究使用人類β細胞，所有元素都具有生物相容性，這應該有助於開發該產品的臨床版本。幹細胞衍生的β細胞可以無限量生成來自患有和不患有1型糖尿病的個體，CXCL12是一種通常在體內胰島中產生的蛋白質。「

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