膠原蛋白，也是皮膚老化的「內鬼」

膠原蛋白會「趕走」魚尾紋？也許不僅如此，它也會讓皮膚老化。

4月4日在線發表的一篇論文稱，由膠原蛋白COL17A1驅動的幹細胞間競爭，對於維持小鼠的「年輕態」皮膚至關重要——但是隨著時間推移，這種競爭也會導致皮膚老化。

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這項研究還鑒定出可能代表著一種全新抗老化干預手段的化合物。相關論文刊登於《自然》。

皮膚老化的特徵包括皮膚變薄、脆弱、傷口癒合延遲以及皮膚細胞（如角化細胞和黑素細胞）含量減少。幹細胞間競爭指一些幹細胞的無性系後代生長超越另一些幹細胞的無性系後代，這一現象對於維持組織健康具有一定影響。

日本東京醫科齒科大學的西村栄美及同事研究了幹細胞間競爭在小鼠尾部皮膚老化中的作用，小鼠尾巴上的皮膚與人類皮膚有很多共同點，而且也以類似的方式老化。研究人員發現，幹細胞間競爭由膠原蛋白COL17A1驅動，而COL17A1的表達隨著年齡的增長而下降。

他們觀察發現，COL17A1的表達在不同幹細胞間存在差異，COL17A1表達水平較高的幹細胞會牢固地錨定於基底膜，且對稱分裂，會將附近COL17A1表達水平較低的細胞排擠出去。

這樣的細胞間競爭有助於維持皮膚的整體結構和完整性。但是，COL17A1的表達會隨年齡增長而下降，也會因為應激（如氧化或紫外線輻射）而下降。最終，所有幹細胞中的COL17A1表達水平都下降，皮膚隨之老化。

研究人員還鑒定出兩種能維持人體角化細胞內COL17A1表達的化合物——Y27632和夾竹桃麻素。這類藥物也可以促進小鼠的傷口癒合。綜合而言，這項研究結果揭示了幹細胞間競爭和COL17A1對於皮膚穩態及老化的重要影響，是皮膚再生和抗老化藥物研究的一個重要進展。（魯亦）

相關論文信息：DOI: 10.1038/s41586-019-1085-7

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