Blood：CAR-T細胞療法的臨床效果、管理和神經毒性

導語：CAR-T細胞介導的神經毒性的管理值得通過前瞻性臨床試驗進一步進行評估。

來源：梅斯醫學

中心點：

CAR T細胞治療後的神經毒性與細胞因子釋放綜合征相關，血清炎症標誌物水平與嚴重程度相關。

3-4級神經毒性是總體存活率的負性預後因素，類固醇短暫治療不能改變預後。

摘要：

嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法已成為一類有望用於難治性惡性腫瘤的以細胞為基礎的免疫療法。神經毒性是CAR T細胞療法的常見的可能會危及生命的副作用，限制了CAR T細胞療法的臨床應用。

Philipp Karschnia等人對在麻省總醫院採用CAR T細胞治療後出現神經毒性綜合征的25例成年患者的臨床表型和治療進行匯總。其中23位為採用CD19靶向的CAR T細胞治療的非霍奇金淋巴瘤患者，1位是採用CD19靶向的CAR T細胞治療的急性淋巴細胞白血病患者，1位採用AFP靶向的CAR T細胞治療的肝細胞癌患者。

12位（48%）患者出現1-2級神經毒性，13位（52%）患者出現3-4級神經毒性。研究人員發現輸注CAR T細胞時出現的血小板計數降低與重度神經毒性相關（p=0.030）。24位（96%）患者出現細胞因子釋放綜合征。血清鐵蛋白水平隨著神經癥狀的出現而達到高峰，鐵蛋白水平越高，神經毒性越嚴重。3-4級神經毒性與總體存活率負相關（p=0.013）。

整個隊列的總體存活期的中位值為54.7周。8位（32%）出現3-4級神經毒性的患者死亡，出現1-2級神經毒性的患者無死亡。發生3-4級神經毒性的患者治療前轉氨酶升高更常見，與無進展存活期負相關（p=0.048）。

研究人員未發現類固醇治療7天及以上（與治療不足7天相比）可改變患者的預後。CAR T細胞介導的神經毒性的管理值得通過前瞻性臨床試驗進一步進行評估。

原始出處：

Philipp Karschnia， et al. Clinical presentation， management， and biomarkers of neurotoxicity after adoptive immunotherapy with CAR T-cells. Blood 2019 ：blood-2018-12-893396； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-12-893396

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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