特殊藥物或能通過誘發幽門螺桿菌基因突變來有效抑制胃癌發生

胃癌是引發癌症患者死亡的第三大原因，本文研究結果支持了研究者們進一步研究DFMO如何預防胃癌的發生；幽門螺桿菌會感染一半人群的胃部組織，但僅有大約1%的感染者會發展成胃癌，儘管我們可以通過治療感染的方式來預防胃癌發生，但研究人員並不清楚該選擇誰來治療。

研究者Keith Wilson博士表示，幽門螺桿菌至少同人類共同進化了6萬年，而且有可能時間更久，利用廣泛使用的抗生素來消除該菌的感染從而預防胃癌似乎並不是一個好主意，本文研究中，研究者認為，或許可以通過降低細菌的毒力（並不必消滅細菌）來有效預防胃癌的發生，此前當研究者對幽門螺桿菌感染的動物模型進行研究後發現，促進細胞生長的化合物多胺類或與胃癌的發生存在一定關聯，而利用DFMO來治療動物或能有效預防胃癌的發生，DFMO能夠抑制對聚胺類產生非常關鍵的酶類的功能。

為了深入闡明DFMO的作用機制，研究人員從DFMO治療或未治療的感染動物機體中收集幽門螺桿菌，利用體外檢測手段，研究者評估了幽門螺桿菌的一個主要毒力因子CagA蛋白的活性，CagA蛋白能夠「注入」胃部上皮細胞中促進致癌信號通路的產生。研究者Sierra表示，來自DFMO治療的動物機體中的細菌會降低其將毒力因子運輸到上皮細胞中的能力；不管在體外還是在動物體內實驗中，DFMO療法都能夠引發幽門螺桿菌中編碼CagY的基因發生突變，CagY是將CagA注入細胞的轉位機制中的一部分。

此外研究者還發現，感染包含CagY突變的幽門螺桿菌的動物並不會發生胃癌，本文研究結果支持DFMO療法或其它工具來降低細菌的毒力，從而實現胃癌的有效預防；DFMO能抑制多種特殊的酶類通路，此外其還會產生一些「偏離靶標」的效應，即促進影響CagA轉位的細菌基因發生突變；如今大部分胃癌都與CagA陽性的菌株直接相關，如果利用藥物來干預CagA的活性，或許就能獲得額外的收益。

原始出處：Johanna C. Sierra, Giovanni Suarez, M. Blanca Piazuelo, et al. α-Difluoromethylornithine reduces gastric carcinogenesis by causing mutations in Helicobacter pylori cagY, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI:10.1073/pnas.1814497116

來源：細胞

投稿郵箱：DDP@high-med.com

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