PLOS ONE：西方飲食誘導的非酒精性脂肪性肝炎的脂質組學和轉錄組學分析

導語：WD增加肝臟促炎性oxylipins並抑制修復性oxylipins的肝臟丰度。

來源：梅斯醫學

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界上最常見的慢性肝病，特別是在肥胖和2型糖尿病患者中。 NAFLD的嚴重程度範圍可以從良性脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH還可以發展為肝硬化，原發性肝細胞癌（HCC）和肝功能衰竭。因此，NAFLD已成為一個主要的公共衛生問題。

最近，研究人員使用脂質組學和轉錄組學方法，鑒定了雌性小鼠中與西方飲食（WD）誘導的NASH相關的脂質標記物。

低密度脂蛋白受體無效（Ldlr - / - ）的雌性小鼠被餵養參考或WD飲食38和46周。研究人員使用轉錄組和脂質組學方法，加上統計分析，用於確定主要NASH標記和轉錄組之間的關聯脂質組學標誌物。

結果顯示，WD在雌性Ldlr - / - 小鼠中誘導了NASH的所有主要標誌，包括脂肪變性（SFA，MUFA，含有MUFA的二醯基甘油三酯和三醯基甘油），炎症（TNFα），氧化應激（Ncf2）和纖維化（Col1A）。

WD還增加了與膜重塑（LpCat），細胞凋亡和自噬（Casp1，CtsS），hedgehog（Taz）和缺口信號傳導（Hey1），上皮 - 間質轉化（S1004A）和癌症（Gpc3）相關的轉錄物。

然而，WD餵養抑制了hedgehog抑制蛋白（Hhip）和參與甘油三酯分解代謝的酶（Tgh / Ces3，Ces1g）的表達，以及含有C18-22 PUFA的磷酸甘油脂的肝丰度（GpCho，GpEtn， GpSer，GpIns）。 WD餵養還增加肝環加氧酶（Cox1和2）表達和促炎性ω6PUFA衍生的oxylipins（PGE2），以及氧化應激的脂質標誌物（8-iso-PGF2α）。 WD抑制了修復性oxylipins（19,20-DiHDPA）的肝臟丰度以及參與脂肪環氧化物代謝的酶（Cyp2C，Ephx）的表達。

因此，在雌性Ldlr - / - 小鼠中，WD誘導的NASH的特徵在於含有SFA和MUFA的肝中性和膜脂質的大量增加，以及含有C18-22 PUFA的膜脂質的喪失。

此外，WD增加肝臟促炎性oxylipins並抑制修復性oxylipins的肝臟丰度。肝臟脂質的類型和丰度的這種全局變化可能有助於組織重塑和NASH嚴重性。

原始出處：

Garcia-Jaramillo M et al.Lipidomic and transcriptomic analysis of western diet-induced nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in female Ldlr -/- mice. PLOS ONE, 2019; doi: 10.1371/journal.pone.0214387. eCollection 2019.

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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