PGT121到底有沒有效？一些案例持續抑制病毒達6個月之久

根據上個月在西雅圖舉辦的逆轉錄病毒和機會性感染會議上提出的一項小型研究結果（CROI 2019），一種名為PGT121的實驗性單克隆抗體導致開始抗逆轉病毒治療時病毒載量較低艾滋病毒陽性患者病毒抑制持續長達六個月之久。

波士頓Beth Israel Deaconess醫學中心的Kathryn Stephenson博士表示，這是大多數人在單次輸注廣譜中和抗體後仍保持無法檢測到HIV的最長時間，並且早期數據表明PGT121可能用作暴露前預防（PrEP）。

針對多種HIV毒株的廣譜中和抗體（bNAbs）是為了治癒HIV而研究的許多方法之一，或者更有可能實現長期緩解，使HIV患者能夠維持病毒抑制而不需要終身每日抗逆轉錄病毒療法（ART）。雖然先前的研究表明bNAbs具有抗HIV複製的活性，但是它們是否可以在潛伏感染的細胞（稱為病毒庫）中靶向病毒尚不清楚。大多數專家預計，需要採用不同方法的組合來實現持久緩解或治癒。

PGT121是一種重組單克隆抗體，其靶向HIV外殼上的V3聚糖位點，SIV（感染猴子的類似病毒）和SHIV（一種人猿雜交病毒）。它已證明對全世界發現的60％或更多的HIV毒株具有活性。 PGT121正在通過合作開發，其中包括國際艾滋病疫苗倡議，比爾和梅林達蓋茨基金會，斯克里普斯研究所和Theraclone科學。

先前對恆河猴的研究表明，PGT121可以降低病毒載量，有助於延緩病毒反彈並防止SHIV感染，這表明它可能潛在地可以用於HIV治療和預防。

在去年的CROI上，同樣來自Beth Israel的Dan Barouch博士報告說，大多數單獨服用PGT121的猴子在停用抗逆轉錄病毒藥物後不久就經歷了病毒反彈，但有幾隻動物的病毒抑制時間長於預期。加入GS-9620，一種刺激Toll樣受體激活免疫細胞的TLR7激動劑，導致病毒反彈前的延遲時間更長。事實上，在停止抗逆轉錄病毒治療後，用該組合治療的11隻猴子中有5隻在至少6個月內保持不可檢測的病毒載量。

在今年的會議上，Stephenson報告了對人類進行的第一項研究PGT121的第一階段臨床試驗的結果。

該研究的第一部分是一項劑量遞增試驗，該試驗納入了20名HIV陰性志願者和15名艾滋病毒陽性患者的抑制性ART。參與者接受3、10或30mg / kg的PGT121作為單次靜脈內輸注給予或3mg作為皮下注射給葯。在每組五人中，一人接受安慰劑。

第二部分是PGT121的開放標籤試驗，使用30 mg / kg靜脈注射劑量治療13例未接受抗逆轉錄病毒治療的HIV陽性患者，其中9例病毒載量高（約2,000至100,000拷貝/ ml），4例病毒載量低（約200至500拷貝/ ml）。 HIV陽性參與者多為白人男性，ART患者的平均年齡為44歲，ART患者為31歲。

用PGT121治療似乎是安全且耐受良好的。 PGT121的半衰期（衡量它在體內持續多長時間）最長可達23天，但在HIV陽性的非ART患者中，半衰期較短（13天）。最常見的副作用是注射部位的疼痛，發紅和腫脹，通常被評為輕度。一名參與者經歷了一種被認為與藥物有關的中度不良事件。沒有證據表明PGT121導致細胞免疫應答增強，CD4細胞計數保持穩定。

觀察未接受抗逆轉錄病毒治療的HIV陽性患者，高病毒載量組的9名參與者中有5名在第10天顯示出抗病毒活性的證據，病毒載量中值下降1.7log10（約60拷貝/ ml）;4例被視為無應答者。儘管他們的HIV在基線時是敏感的，但到了第21-28天，所有五個病毒都經歷了病毒反彈，並且發現它們具有耐藥性病毒。

在HIV陽性低病毒載量組中，在第7天，2名參與者病毒水平降至低於量化水平以下。它們維持了長時間無ART的病毒抑制，其中1例持續超過五個月而另一例持續了6個月後仍在繼續。在這些參與者中，在PGT121抗體降至低水平或檢測不到水平後病毒緩解持續，表明長期有效。後續跟蹤仍在繼續，研究這種緩解將持續多長時間。

「「長期的病毒學抑制可能是由於pgt121的高效性，需要劑量甚至低於定量的水平。」研究人員總結道。

Stephenson建議，PGT121在病毒載量較高的人群中可能必須與不同抗體或其他藥物聯合使用。 她還建議PGT121可能具有作為長效PrEP的潛力。

原 文 出 處

Stephenson KE et al. Therapeutic activity of PGT121 monoclonal antibody in HIV-infected adults. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 145, 2019.

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