新研究告訴我們如何應對耐藥性肺結核

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結核病是世界上單一傳染病導致的主要死亡原因，其死亡人數超過艾滋病毒/艾滋病。2017年，全球有1000萬人罹患結核病，估計有160萬人死亡。抗擊結核病流行的最大障礙之一是對結核桿菌對以前治癒過結核病的藥物的耐藥性日益增強。

世界衛生組織(WHO)已經宣布耐葯結核病是全球的健康危機。2017年，全球估計有55.8萬人罹患對最有效的一線藥物利福平耐葯的結核病，其中82%的患者患有耐受多種藥物的結核病。但治療耐葯結核病的效率仍然低到令人絕望。許多國家採用的20個月至24個月的治療方案費用昂貴，而且有顯著的副作用。此外，極度長期的療程使得患者難以堅持，相關衛生系統也難以維持。

儘管各國之間存在很大差異，該方案在在全球範圍內現實治療環境中的平均治療成功率略高於50%。因此，世界各地的研究人員都在迫切地探索更短、更有效和更安全的治療方法來治療耐葯結核病患者。

其中一項研究已開始取得了成果。最近發表了一項臨床試驗第一階段的結果，令人鼓舞。該試驗提供的證據表明，該研究採用的較短的治療方案(9至11個月)對耐多葯結核病的治療效果與世衛組織2011年建議的較長、20個月的治療方案相同。STREAM試驗為9到11個月的治療方案，與之前治療時間為20個月的治療方案相比，有效性和安全性都有所改善。治療效果相同，但該方案的治療時間更短，因此它更容易被病人接受，同時它還可能為病人和衛生服務節省成本。

STREAM試驗(耐多葯結核病患者抗結核藥物的標準化治療方案)是世界上第一個多國家的III期隨機臨床試驗，旨在測試時間縮短的耐多葯結核病治療方案的有效性、安全性和經濟影響。該試驗為隨機實驗，因此治療分配是隨機決定的，而不是由醫生選擇。III期臨床試驗的目的是評估一種新的治療方案在臨床應用中的有效性和安全性。

該試驗的第一階段旨在評估這種在孟加拉國的一個試點項目中顯示出有希望的治癒率的9至11個月的治療方案在嚴格的對照試驗條件下，在其他環境中進行評估時，是否與更長時間的方案一樣有效，該試驗在越南、蒙古、南非和衣索比亞的7個地點同時進行。第一階段的結果表明，較短的方案與20個月的方案一樣好。試驗中近80%的患者在進入試驗後兩年半的隨訪中顯示出良好的結果。在20個月的療程中，這一比例為79.8%。在9至11個月的治療方案中，這一比例為78.8%。

關於副作用的發現也很有趣。研究人員發現在治療和隨訪期間，兩種方案的嚴重副作用發生率非常相似，但在副作用的類型存在差異。在9至11個月的療程中最常見的副作用是心臟傳導紊亂，這種疾病會增加嚴重且可能致命的心律失常的風險。在20個月的治療中，最常見的副作用是代謝障礙，尤其是低鉀血症。

研究人員正在進行一項健康經濟學數據分析，以評估9至11個月的治療方案與20個月的治療方案相比，可能為患者和衛生系統節省的成本。

結論

試驗的最終結果令人鼓舞，因為試驗結果表明，9至11個月的治療方案在療效和安全性上與20個月的方案相當，這表明耐利福平結核病患者可以使用更短的治療方案。9到11個月的治療方案有很大的優勢。它減少了治療時間，可能提高病人的依從性，並減少病人必須服用的藥片的數量。然而，必須注意的是要進行必要的心電監測。

在去年發布的最新指南中，世衛組織再次強調，有必要繼續尋找不僅療程更短，而且對患者毒性更小的治療方案。這項臨床試驗第一階段的結果表明表明我們取得了一些進展。目前第二階段的試驗正在評估一種全口服方案，這種方案可能與一些國家目前使用的含注射劑的方案一樣有效，而且更容易被患者接受。這也將是抗擊耐多葯結核病的又一重大進展。

參考資料：

【1】Drug-resistant TB: a new study offers new hope

【2】Global TUBERCULOSIS 2018 REPORT：Executive summary

【3】Andrew J. Nunn et al.A Trial of a Shorter Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis.N Engl J Med 2019; 380:1201-1213 DOI: 10.1056/NEJMoa1811867

【4】RESIST-TB Research Excellence to Stop TB Resistance

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