四氫生物蝶呤缺乏症

四氫生物蝶呤缺乏症（THBD，BH4D），也稱為THB或BH4缺乏症，是一種罕見的代謝紊亂，可增加苯丙氨酸的血液水平。苯丙氨酸是通過飲食獲得的氨基酸。它存在於所有蛋白質和一些人造甜味劑中。如果不治療四氫生物蝶呤缺乏症，過量的苯丙氨酸可能在體內達到有害水平，導致智力殘疾和其他嚴重的健康問題。

在未治療的四氫生物蝶呤（THB，BH4）缺乏的人中，嬰兒期存在高水平的苯丙氨酸。由此產生的體征和癥狀從輕微到嚴重。輕度併發症可能包括暫時性低肌張力。嚴重的併發症包括智力殘疾，運動障礙，吞咽困難，癲癇發作，行為問題，發展中的進行性問題以及無法控制體溫。

它於1975年首次出現。[1]

四氫生物蝶呤

目錄

1 遺傳學

1.1 相關基因

2 病理生理學

3 診斷

4 治療

5 流行病學

6 參考

遺傳學

四氫生物蝶呤缺乏具有常染色體隱性遺傳模式。

這種情況以常染色體隱性模式遺傳，這意味著每個細胞中特定基因的兩個拷貝被改變以便個體受到折磨。大多數情況下，患有常染色體隱性遺傳病的個體的父母是改變基因的一個拷貝的攜帶者，但是沒有顯示該疾病的體征和癥狀。

相關基因

GCH1，PCBD1，PTS和QDPR基因的突變直接導致BH4缺乏。另外，MTHFR基因（A1298C變體）和DHFR的突變可以干擾BH4的再循環並且導致BH4的不太嚴重但仍然具有臨床意義的缺陷。

BH4是一種有助於將幾種氨基酸（包括苯丙氨酸）轉化為體內其他必需分子的化合物。它還參與血清素，多巴胺，腎上腺素和去甲腎上腺素 - 神經遞質的產生，這些神經遞質在大腦神經細胞之間傳遞信號。THB缺乏可能是由幾種基因之一的突變引起的，包括GCH1，PCBD1，PTS和QDPR。這些基因控制羥化酶的產生，這對生產和回收THB至關重要。如果只有一種酶由於基因突變而無法正常發揮作用，則很少或不產生BH4。結果，飲食中的苯丙氨酸在血液和其他組織中積聚，可能損害大腦中的神經細胞。四氫生物蝶呤缺乏還會破壞大腦中某些神經遞質的水平，這會影響中樞神經系統（CNS）的功能，而一氧化氮循環的失調會導致過氧亞硝酸鹽的累積，過氧亞硝酸鹽是一種炎症氧化劑，會進一步降解BH4並使其長期存在。炎癥狀態。

病理生理學

四氫生物蝶呤缺乏可能是由於二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）的缺乏引起的，其需要的活性是將醌類 - 二氫生物蝶呤補充回其四氫生物蝶呤形式。[1]具有這種缺陷的那些可以產生足夠水平的酶苯丙氨酸羥化酶（PAH），但由於四氫生物蝶呤是PAH活性的輔因子，缺乏的二氫生物蝶呤還原酶使得產生的任何PAH不能使用苯丙氨酸產生酪氨酸。四氫生物蝶呤是由酪氨酸生產L-DOPA和從色氨酸生產5-羥基-L-色氨酸的輔助因子，除了用於經典PKU的補充劑之外，其必須作為治療補充。

四氫生物蝶呤缺乏的其他根本原因是：[2]

6-丙酮醯四氫蝶呤合成酶（PTPS）缺乏

常染色體隱性鳥苷三磷酸環化水解酶I（GTPCH）缺乏

蝶呤-4-氨基甲醯胺脫水酶（PCD）缺乏

診斷

這部分是空的。您可以通過添加它來提供幫助。（2016年11月）

治療

泰銖缺乏症的治療包括補充泰銖（2-20毫克/千克/天）或控制血液苯丙氨酸濃度的飲食和用DHPR缺乏症的神經遞質前體（L-DOPA和5-HTP）和亞葉酸補充劑替代治療。3]

四氫生物蝶呤可以四氫生物素二鹽酸鹽（BH4 * 2HCL）的形式用作口服給葯的片劑[4]。BH4 * 2HCL通過FDA批准，商品名為Kuvan。用Kuvan治療病人的典型費用是每年10萬美元。[5] BioMarin至少在2024年之前持有Kuvan的專利，但Par Pharmaceutical有權在2020年之前生產仿製葯。[6] BH4 * 2HCL至少表現為由GTPCH缺乏或PTPS缺乏引起的四氫生物蝶呤缺乏。[2]

流行病學

這種情況非常罕見;全世界報告了大約600例病例。[7]在世界上大多數地區，只有1％到2％的苯丙氨酸水平高的嬰兒患有這種疾病。在台灣，大約30％的苯丙氨酸水平升高的新生兒缺乏泰銖。[8]

亞臨床缺乏可見於飲食不良（包括低攝入葉酸或維生素C）或MTHFR基因的基因突變，這些基因參與BH4合成和再循環。

丁香葉

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