Nature：抑制一氧化氮合酶有望治療HFpEF心力衰竭

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在目前住院治療的心力衰竭病例當中，將近一半是由這種疾病的一種沒有治療方案的類型引起的。在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員正在利用一種新方法來改變這一現實。相關研究結果於2019年4月10日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction」。

圖片來自CC0 Public Domain。

論文通訊作者、德克薩斯大學西南醫學中心心臟病學科主任、內科和分子生物學教授Joseph Hill博士解釋道，「心力衰竭有兩種類型。一種稱為HFrEF（heart failure with reduced ejection fraction, 射血分數降低的心力衰竭），針對HFrEF，我們有許多療法，包括藥物、裝置和移植。另一種稱為HFpEF（heart failure with preserved ejection fraction, 射血分數保留的心力衰竭），沒有治療選擇。」

Hill博士說道，「HFpEF是心臟病學中一種最大的未滿足需求。尋找一種研究它的新方法是一項重大進步，這是因為它為開發和測試可能拯救世界各地生命的療法提供了一種必要的模型。」

據美國疾病預防控制中心（CDC）估計，美國有570萬人患有心力衰竭。HFpEF是一種致死性疾病，針對這種疾病，人們沒有有效的臨床療法。在HFpEF中，心肌變得太僵硬而不能有效地泵血。大多數HFpEF患者肥胖，患有糖尿病，並患有代謝綜合征。HFrEF，也稱作收縮性心力衰竭，具有不同的表現。在HFrEF中，心肌不能充分收縮，因此泵送較少的富含氧氣的血液到體內其他部位。之前的HFpEF心力衰竭模型側重於提高一種稱為一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NO）的酶的水平。

然而，在HFpEF中，實際上存在太多的NO酶。比如，使用一種醫學抑製劑靶向攻擊這種靶標就有可能解決問題。根據Hill博士的說法，已有美國食品藥物管理局（FDA）批准的藥物可以抑制這種NO合成酶，這有助於快速地開發新的治療方法。

一種兩次打擊模型

Hill博士及其團隊研究了當前無效的HFpEF模型，並得出結論，它們都沒有在臨床上正確反映在人類患者身上看到的現實。他們發現，將高脂肪飲食與提高血壓的藥物結合起來，給他們提供了一種「兩次打擊」模型，就像雙管齊下對抗這種疾病一樣。

接下來，該團隊在細胞水平上研究了利用他們的模型獲得的結果，並將它們與人類細胞進行比較。他們發現他們成功地再現了人類癥狀，從而為科學家們提供了準確的生物學描述，這極大地促進新療法的開發。

作為這項研究的項目官員，美國國家心肺血液研究所科學家Bishow Adhikari博士說道，「在HFpEF領域，一個公認的研究差距在於缺乏充分代表這種複雜疾病進展的相關實驗模型。這項研究是HFpEF模型取得的進展如何能夠更好地理解這種疾病的病理生理學特徵和治療策略新思路的一個例子。」

全世界有數百萬人患有肥胖和糖尿病。Hill團隊認為，這兩種疾病會將導致HFpEF---他們通過再現疾病癥狀和研究分子水平上的變化證實了這一假設。

Hill博士說，「心力衰竭是僅有的兩種正在增加的心血管疾病之一。它正在世界範圍內爆發。通過這個模型，我們將能夠找到根本原因，這樣我們就能夠找到問題的根源。」

這些研究人員當前正在基於他們的臨床前二次打擊模型的研究結果，採取一些措施以便在未來開展人體臨床試驗。隨著時間的推移，他們期待所有心力衰竭患者都將會有治療方案。

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