艾滋病一線治療重大里程碑！葛蘭素史克單一片劑2藥方案Dovato獲美國FDA批准

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ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg），用於無逆轉錄病毒（ARV）治療史且對DTG或3TC均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者的治療。

值得一提的是，Dovato是美國FDA批准的首個完整的、每日一次的單片2葯（2DR）方案，從開始治療時就能減少對ARV的暴露數量，同時保持傳統的基於DTG的三藥方案的療效和高耐葯屏障。

Dovato由固定劑量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）組成，其中：DTG是一種HIV整合酶鏈轉移抑製劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質來阻斷HIV的複製，3TC則是一種核苷類逆轉錄酶抑製劑（NRTI），常與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用於HIV感染的治療。

目前，Dovato也正在接受歐洲藥品管理局以及加拿大、澳大利亞、瑞士和南非監管機構的審查。ViiV計劃在2019年向其他國家監管機構提交Dovato的上市申請文件。

Viiv Healthcare首席執行官Deborah Waterhouse表示，「Dovato是我們創新藥物組合中的最新成果，該葯是第一個完整的、單片、二藥物治療方案，將為初治HIV-1成人感染者提供一個機會——用儘可能少的藥物治療其HIV-1感染，該葯的獲批上市，標誌著HIV臨床治療邁出的重要一步。」

Dovato的獲批，基於里程碑意義的GEMINI項目數據。該項目是ViiV創新臨床試驗計劃的一部分，包括2個III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通過減少治療中使用的藥物數量來解決HIV感染者的長期毒性問題。

GEMINI-1和GEMINI-2研究是重複的、隨機、雙盲、多中心、平行組、非劣效性III期研究，入組了大約1400例基線HIV-1病毒載量＜50萬拷貝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在評估每日一次2藥方案（2DR，DTG/3TC）相對於HIV-1標準一線3藥方案（3DR，dolutegravir與2種核苷逆轉錄酶抑製劑tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG TDF/FTC）的療效和安全性。主要終點是治療第48周病毒學抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/mL）方面的非劣效性。

治療48周的數據顯示，2個研究均達到了非劣效性主要終點：匯總分析顯示，治療第48周，2DR（DTG 3TC）治療組病毒學抑制率為91%（655/716），3DR（DTG TDF/FTC）治療組為93%（669/717）[校正後的差異：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒載量較高（HIV-1 RNA＞10萬c/mL）和病毒載量較低（HIV-1 RNA≤10萬c/mL）的個體中，2DR和3DR的抑制率結果總體一致。各個治療組病毒學失敗率均≤1%，經歷病毒學失敗的患者中沒有出現治療產生的耐藥性。

每個研究中，各個組因不良事件撤出的患者比例均為2%（GEMINI-1研究：2DR組7例，3DR組8例；GEMINI-2研究：2DR組8例，3DR組8例）。匯總的結果顯示，橫跨2個研究各個治療組中最常見的（≥5%）不良事件為頭痛、腹瀉、鼻咽炎（2DR組分別為：10%、9%、8%，3DR組分別為：10%、11%、11%）。藥物相關不良事件發生率，2DR組略低於3DR組（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。

GEMINI項目首席研究員Pedro Cahn表示，「由於治療的進步，HIV感染者現在已經可以期望和一般人一樣長壽，但這類患者仍然面臨著終身的抗逆轉錄病毒治療，以維持病毒學抑制。Dovato是一種完整的、每日一次單片2葯（2DR）方案，在臨床研究中，用於初治患者時療效不遜色於基於DTG的三藥方案，該葯的獲批標誌著HIV-1臨床治療的一個關鍵里程碑，將改變HIV的一線治療模式。」

原文出處：

US FDA approves ViiV Healthcare』s Dovato (dolutegravir/lamivudine), the first, once-daily, single-tablet, two-drug regimen for treatment-na?ve HIV-1 adults

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