胚胎幹細胞狀態背後的因素

胚胎幹細胞（ESC）具有自我更新的能力，並且具有多能性，有可能在體內產生幾乎任何細胞類型。胚胎幹細胞狀態由包括表觀遺傳調節因子在內的多種調節網路建立和維持; 這些表觀遺傳調節因子的功能雖然尚未明確。

由蒙納士生物醫學發現研究所（BDI）科學家領導的國際合作首次發現兩種新的表觀遺傳調節因子TAF5L和TAF6L可以維持胚胎幹細胞的自我更新。科學家們還發現這些蛋白質激活了c-Myc（一種眾所周知的癌症基因）及其調控網路。

他們的研究結果今天發表在Molecular Cell上。

Monash BDI的Partha Pratim Das博士表示，TAF5L和TAF6L是在CRISPR-Cas9功能喪失的遺傳篩選中發現的，目的是從323個表觀遺傳基因中尋找表觀遺傳調節因子，並確定這些基因控制胚胎幹細胞狀態。

「眾所周知，這些因素已經存在，但我們首次展示了它們的作用以及它們如何控制基因表達，」達斯博士說。「他們的功能之前並不為人所知，」他說。

「從我們的研究中，我們可以顯示確切的機制以及這些表觀遺傳調節因子如何控制基因表達。」

「我們發現的兩個主要問題是TAF5L和TAF6L轉錄激活癌基因c-Myc，並調節OCT4，它是胚胎幹細胞的主要調節因子。」

「我們發現MYC監管網路主要由它們控制，通過它們維持胚胎幹細胞狀態的自我更新方面。」

他說，這些發現可能使TAF5L和TAF6L不僅在再生生物學領域非常重要，而且在癌症研究方面也非常重要。

Das博士說，TAF5L和TAF6L在誘導多能幹細胞（iPSCs）中也起著至關重要的作用，這種多能幹細胞可以從成體體細胞中產生。

科學家們正在進一步研究TAF5L和TAF6L是否與各種類型的癌症有關，以及它們是否在神經發育中發揮重要作用，在小鼠和人腦類器官中進行測試。

該研究的重點是Stuart Orkin教授（Howard Hughes醫學研究所）和Davide Seruggia博士（Dana Farber癌症研究所和波士頓兒童醫院，哈佛醫學院），以及Monash BDI的Pratibha Tripathi博士，Martin Oti博士和Michael Bullen博士。

該研究得到了澳大利亞國家健康與醫學研究委員會（NHMRC）的支持。

（來源：蒙納士大學）

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