一新靶點被發現，能否催生胰腺癌新療法？

胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，因其低存活率和短生存期被冠以「癌症之王」。

胰腺癌早期癥狀不明顯，晚期化療耐藥性顯著，當前胰腺癌治療效果難盡人意。

開發有效的靶向性藥物被視為攻克這種惡性腫瘤的潛在有效途徑，並成為業內科學家努力的方向。

4月17日，美國索爾克生物研究所的托尼·亨特院士、史宇博士等在《自然》雜誌上發表了一項有關胰腺癌治療方法的新研究。

他們發現，在胰腺癌細胞和星狀細胞之間存在著一個關鍵的信號傳導因子——白血病抑制因子（LIF），並系統地驗證了其作為胰腺癌治療靶點和生物標誌物的可行性。

「目前，胰腺癌治療差強人意，若能了解胰腺癌細胞和星狀細胞之間的通信網路，可能會讓我們找到更有效的胰腺癌療法。」亨特說。

為了更好地理解胰腺癌細胞和星狀細胞之間的通信方式，研究人員對星狀細胞分泌的蛋白質進行分析，並鎖定了信號蛋白LIF。

針對LIF在胰腺癌進展過程中的具體功能，該團隊做了進一步研究。

通過觀察胰腺癌小鼠模型中，阻斷或破壞LIF對腫瘤生長的影響，研究人員發現，缺失LIF信號傳導後，胰腺腫瘤進展緩慢。

亨特說，「過往的研究表明，直接清除胰腺星狀細胞，會讓腫瘤惡化，因此我們需要在保護好它們的同時，阻止它們向腫瘤細胞傳遞刺激信號。」

除了小鼠試驗，研究人員還在腫瘤組織和胰腺癌患者血液中檢測到高水平的LIF。

經驗證，LIF水平、腫瘤進展和患者對化療的反應三者之間存在顯著相關性。

「我們很高興發現LIF高水平與腫瘤細胞的狀態和對化療的反應顯著相關。這些結果在小鼠模型和胰腺癌患者中是一致的。」史宇補充道。

研究團隊認為，LIF是胰腺癌準確且獨立的測量指標，有條件作為胰腺癌生物標誌物。

目前，已經獲得美國食品藥品管理局（FDA）批准的胰腺癌生物標誌物是一種名為CA19-9的碳水化合物。

亨特表示，可以同時使用兩種生物標誌物，以便更好地了解胰腺癌進展和狀態，LIF抗體療法也可以與其他療法結合，用於治療胰腺癌。

基於本研究發現LIF在胰腺癌中的關鍵性作用，加拿大Northern Biologics公司已開始I期臨床試驗。

對於該項臨床實驗的結果，業界十分期待。

美國國立衛生研究院（NIH）數據顯示，2018年，約55000例新發胰腺癌病例，死亡44000例。到2030年，胰腺癌將成為美國癌症死亡的第二大癌種。

我國癌症中心最新統計數據也顯示，胰腺癌位居北京、上海人群惡性腫瘤死亡率第5位。

胰腺癌的一大顯著病理特徵是其特殊的腫瘤微環境，胰腺癌細胞被大量的間質細胞及其分泌的胞間基質包裹。

這些間質細胞形成的「保護屏障」讓癌細胞免受化療藥物的攻擊而產生嚴重的耐藥性，大大減弱了其生理性癥狀、增加了疾病的檢測難度。

此次研究成果能否催生胰腺癌新療法？讓我們拭目以待。

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