威廉姆斯綜合征
威廉姆斯綜合征（WS）是一種影響身體許多部位的遺傳性疾病。[3]面部特徵通常包括寬闊的額頭，短鼻子和完整的臉頰，外觀被描述為「小精靈」。[3] [5]輕度到中度的智力殘疾與視覺空間任務的特殊問題，如繪畫和較少的語言問題是典型的。[3]那些受影響的人通常具有外向的性格，並且很容易與陌生人互動。[3] [5]牙齒，心臟問題，特別是瓣膜上主動脈瓣狹窄以及高血鈣時期的問題很常見。[2] [3]
威廉姆斯綜合征是由遺傳異常引起的，特別是從兩條7號染色體中的一條長臂中刪除了約27個基因。[3] [5]通常情況下，這發生在人類發育的卵子或精子形成過程中的隨機事件中。[3]在少數情況下，它以常染色體顯性方式從受影響的父母遺傳。[3]不同的特徵與特定基因的喪失有關。[3]診斷通常基於癥狀而被懷疑，並通過基因檢測確認。[2]
治療包括特殊教育計劃和各種治療。[2]可以通過手術來糾正心臟病。[2]高血鈣可能需要飲食改變或藥物治療。[2]該綜合征於1961年由紐西蘭人John C. P. Williams首次描述。[6] [7]威廉姆斯綜合征在出生時影響的人數在7,500到1萬之間。[5]預期壽命低於一般人群，主要是由於心臟病發病率增加。[4]
一位年齡分別為21歲和28歲的威廉姆斯綜合征[1]
目錄
1 癥狀和體征
1.1 物理
1.2 神經系統
1.3 發展
1.4 社會和心理
2 原因
3 診斷
4 治療
5 流行病學
6 歷史
7 社會與文化
8 參考
體征和癥狀
威廉姆斯綜合征的個人[1]
威廉姆斯綜合征最常見的癥狀是心臟缺陷和不尋常的面部特徵。其他癥狀包括在嬰兒期未能適當增加體重（未能茁壯成長）和低肌肉張力。威廉姆斯綜合征的人往往牙齒間距寬，人中長，鼻樑扁平。[8]
威廉姆斯綜合征的大多數人都相對於他們的智商具有高度語言能力，並且過於善於交際，擁有被稱為「雞尾酒會」型人格。[9]威廉姆斯綜合征的個人在社交活動中高度關注他人的眼睛。[不可靠的醫療來源？] [10]
物理
患有威廉姆斯綜合征的人會出現許多心臟問題，通常是心臟雜音和主要血管狹窄以及瓣膜上主動脈瓣狹窄。其他癥狀可包括胃腸道的問題，如嚴重的或長期的絞痛，[11]腹痛和憩室炎，夜間遺尿症（尿床）和排尿困難，牙科不規則和有缺陷牙齒的琺琅質，以及激素的問題，最常見的是高血鈣。[12]據報道甲狀腺功能減退症發生在兒童身上，儘管沒有成人證據表明甲狀腺功能減退症。患有WS的成年人患2型糖尿病的風險較高，有些病例顯然年輕至21歲。[13]
患有威廉姆斯綜合征的人經常患有聽覺障礙，這類似於噪音引起的聽力損失，但這可能是由於聽覺神經功能障礙[14] [15]。然而，擁有WS的人也傾向於表現出對音樂的熱愛，[7]並且他們看起來更有可能擁有絕對的音調。[16]左撇子和左眼優勢的患病率似乎也更高[17]。
眼科問題在威廉姆斯綜合征中很常見。一些研究中高達75％的受試者患有斜視（眼部錯位），尤其是內斜視，[18]由於固有的雙眼視覺功能[19]和視覺空間構造中的認知缺陷[20]。威廉姆斯綜合征的個體在視覺處理方面存在問題，但這與處理複雜的空間關係而不是深度感知本身有關。[21]
神經系統
由於威廉姆斯綜合征患者中缺少多種基因，對大腦有許多影響，包括小腦，右頂葉和左額葉皮質區的異常。這種模式與威廉姆斯綜合征中常見的視覺空間障礙和行為時間問題是一致的。
涉及行為時間的前小腦通路通常在患有威廉姆斯綜合征的個體中異常發展，這可能與他們在協調和執行精細運動任務（例如繪圖和書寫）方面的缺陷有關。此外，患有威廉姆斯綜合征的人經常表現出嚴重的運動障礙，包括走下樓梯的麻煩，以及過度活躍的運動反射（反射亢進）和過度活躍，眼睛不自主運動（眼球震顫）。[22]
威廉姆斯綜合征也是值得注意的，因為在新皮層的頂側 - 背側區域出現異常，而不是腹側區域。頂葉 - 背側區域處理支持環境視覺空間分析的視覺處理，而腹側與視覺刺激的語義識別以及面部識別相關。因此，具有威廉姆斯綜合征的人通常能夠在視覺上識別和識別整個物體，並通過名稱來引用它們，但是與視覺空間構造（看到物體由許多較小的部分組成，並重新創建它）和定向相互鬥爭。他們自己在太空。[22]
患有威廉姆斯綜合征的人往往是和藹可親的，並且表現出背側 - 前額缺陷引起的抑制能力下降。[23]一些研究表明，威廉姆斯綜合征患者的扁桃體積大於普通人的體積（雖然它比兒童時期的平均值小）。[24]一般而言，神經影像學研究表明，患有威廉姆斯綜合征的個體對社交恐懼刺激（例如不贊成的面部）的杏仁核反應性降低，但是當呈現非社會恐懼刺激（例如可怕的動物）時，杏仁核表現出高反應性。[22]這可能部分地解釋了患有該綜合征的個體中明顯缺乏社會抑制，以及焦慮癥狀的普遍存在（但是看到對杏仁核和恐懼反應之間關係的細節的恐懼）。[25]還有證據表明威廉姆斯的個體在觀察快樂的面部表情時表現出高度的杏仁核活動。[26]
在威廉姆斯綜合征患者中觀察到左側聽覺皮層的體積和活化增加，這被解釋為患者節律傾向和音樂喜好的神經相關性。之前僅在專業音樂家中報道了類似大小的聽覺皮層。[27]
發展
威廉姆斯綜合征的最早可觀察癥狀包括出生體重低，茁壯成長，母乳餵養困難，夜間煩躁和胃食管反流。被認為是該綜合征特徵的面部畸形也在發育早期出現，心臟雜音也是如此。對該綜合徵發展的研究表明，先天性心臟病通常出現在幼年時期，通常是嬰兒第一次就診。嬰兒期的心臟問題經常導致威廉姆斯綜合征的初步診斷。[24]
威廉姆斯綜合征的大多數情況都存在發育遲緩，包括語言能力的延遲和運動技能的延遲發展。與其他孩子相比，威廉姆斯綜合征的個人發展語言能力相當晚，孩子的第一個詞通常發生在三歲時。在語義學，形態學和音韻學方面，語言能力通常被認為是缺乏，直到青春期，儘管不在辭彙中。[24]
威廉姆斯綜合征也標誌著運動技能的發展延遲。與正常發育兒童相比，威廉姆斯的嬰兒能夠在幾個月之後開始抬頭和坐姿而無需支撐。這些延遲持續到童年時期，威廉姆斯綜合征的患者在學習行走方面被推遲。[24]在幼兒中，觀察到的運動延遲大約是五到六個月，儘管一些研究表明，威廉姆斯綜合征的兒童發育遲緩，隨著年齡的增長而變得更加極端。[28]由於威廉姆斯綜合征而導致運動遲緩的兒童尤其落後於協調，精細動作技能（如書寫和繪畫），反應時間以及武器的力量和靈活性。隨著威廉姆斯綜合征的兒童到達青春期，運動能力受損持續存在（並可能惡化）。[29]
與未受影響的人群相比，威廉姆斯綜合征的成年人和青少年的身高和體重通常低於平均水平。作為威廉姆斯綜合征年齡的個體，他們經常出現關節局限和張力過高，或肌張力異常增加。高血壓，胃腸道問題和泌尿生殖系統癥狀常常持續到成年期，以及心血管疾病。威廉姆斯綜合征的成年人通常在獨立生活或在競爭性就業環境中工作的能力有限，但這種發育障礙更多地歸因於心理癥狀而非生理問題。[30]
社會和心理
威廉姆斯綜合征的個體報告焦慮水平較高以及恐懼症發展，這可能與聽覺過敏有關（對某些聲音頻率的高敏感性）。[31]與其他有延遲的兒童相比，威廉姆斯綜合征顯示出更多的恐懼。這些兒童中有35％符合DSM對恐懼症的定義，而其他類型的發育遲緩則為1-4.3％。[32]威廉姆斯綜合征也與注意力缺陷多動障礙和相關的心理癥狀密切相關，如注意力不集中，多動和社交抑制。[9]
此外，患有WMS的個體的認知能力（IQ）通常在輕度至中度的智力殘疾水平範圍內。[33]一項針對306名威廉姆斯綜合征兒童的研究發現，智商分數從40分到112分不等，平均分為69.32分（智商分數為100分，是非受影響人群的平均分）。[34]據報道遺傳缺失較小的個體的IQ分數高於此範圍[13]。特別是，威廉姆斯綜合征的人在視覺運動技能和視覺空間構造方面遇到了挑戰。大多數受影響的人無法在空間上定位自己，並且當給出甚至需要解決最基本的視覺問題的任務時，許多人都會遇到困難。例如，許多威廉姆斯綜合征的成年人無法完成為幼兒設計的簡單六件式拼圖。這些視覺空間缺陷可能與視覺處理的背側皮層通路受損有關。[35]
儘管他們的身體和認知缺陷，威廉姆斯綜合征的個人表現出令人印象深刻的社交和語言能力。威廉姆斯患者相對於他們的智商可以高度口頭。當威廉姆斯綜合征的孩子被要求命名一系列動物時，他們可能會列出如考拉，劍齒貓，禿鷲，獨角獸，海獅，氂牛，北山羊和雷龍這樣的各種各樣的生物。比60年代有智商的孩子所預期的更大的口頭表達。[36]與威廉姆斯綜合征相關的其他一些優勢是聽覺短期記憶和面部識別技能。威廉姆斯綜合征的個人使用的語言明顯不同於未受影響的人群，包括符合智商的人群。威廉姆斯綜合征的人傾向於使用富含情感描述，高度韻律（誇張的節奏和情感強度）的言語，並且使用不同尋常的術語和奇怪的習語。[35]
威廉姆斯綜合征的個人標誌性特徵顯然缺乏社會抑制。Dykens和Rosner（1999）發現，100％的威廉姆斯綜合征的人都是善良的，90％的人尋求其他人的陪伴，87％的人同情他人的痛苦，84％的人關心，83％的人無私/寬容，75％的人從不被忽視，75％的人在其他人表現良好時感到高興。[37]威廉姆斯綜合征的嬰兒正常和經常接觸眼睛，而威廉姆斯的幼兒經常接近並擁抱陌生人。受威廉姆斯綜合征影響的人通常具有高度同理心，並且很少被觀察到表現出侵略性。在移情方面，他們在閱讀人們的眼中表現出相對的力量來衡量意圖，情緒和心理狀態。[38]威廉姆斯綜合征的青少年和成年人儘管明顯渴望與其他人聯繫，但他們常常不喜歡社交環境，而威廉姆斯綜合征的青少年和成年人經常會受到社交隔離，挫折感和孤獨感的影響。[35]
雖然這些孩子由於他們的社交性質而經常感到高興，但他們的行為方式往往存在內部缺陷。據報道，76-86％的這些孩子認為他們要麼沒有朋友，要麼與朋友有問題。這可能是因為儘管他們對陌生人非常友好並且喜歡結識新朋友，但他們可能在更深層次上進行互動時遇到麻煩。據報道73-93％的人與陌生人毫無保留，67％的人對拒絕高度敏感，65％的人易於戲弄，並且無法獲得剝削和濫用統計數據。[37] [39] [40] [41] [42]最後一個是一個重大問題。擁有威廉姆斯綜合征的人往往非常信任，並且想要交朋友比任何事情更重要，導致他們接受在正常情況下會被拒絕的請求。也有外部問題。91-96％表現出注意力不集中，75％衝動，59-71％多動46-74％發脾氣，32-60％不服從，25-37％戰鬥和攻擊行為。[37] [39] [43]
在一項實驗中，一群患有威廉姆斯綜合征的兒童沒有表現出種族偏見的跡象，與沒有這種綜合征的兒童不同。然而，他們確實表現出性別偏見，暗示了這些偏見的不同機制。[44]
原因
威廉姆斯綜合征 genes[45][46]
ASL BAZ1B BCL7B CLDN3 CLDN4 CLIP2 EIF4H ELN FZD9 FKBP6 GTF2I GTF2IRD1 HIP1 KCTD7 LAT2 LIMK1 MDH2 NCF1 NSUN5 POR RFC2 STX1A TBL2 TRIM50 TRIM73 TRIM74 WBSCR14 WBSCR18 WBSCR21 WBSCR22 WBSCR23 WBSCR24 WBSCR27 WBSCR28
威廉姆斯綜合征是一種微缺失綜合征，是由7號染色體對中一個成員q11.23區域的遺傳物質自發缺失引起的，因此該人對這些基因是半合子的。[47] [48]刪除的區域包括超過25個基因，研究人員認為這些基因的半合子可能有助於這種綜合征的特徵。CLIP2，ELN，GTF2I，GTF2IRD1和LIMK1是威廉姆斯綜合征患者中通常從一條染色體上刪除的基因之一。研究人員發現，編碼蛋白彈性蛋白的ELN基因的這種半合子性與許多患有該綜合征的人發現的結締組織異常和心血管疾病（特別是瓣上主動脈瓣狹窄和瓣膜上肺動脈狹窄）有關。彈性蛋白供應不足也可能是威廉姆斯綜合征常見的全臉頰，聲音粗糙或聲音嘶啞，疝氣和膀胱憩室的原因。研究表明，LIMK1，GTF2I，GTF2IRD1和其他基因的半合子性可能有助於解釋視覺空間任務的特徵性困難。此外，有證據表明，包括CLIP2在內的其中一些基因的半合子性可能有助於威廉姆斯綜合征中出現的獨特的行為特徵，學習障礙和其他認知困難。[49]
診斷
根據威廉姆斯綜合征協會的統計，威廉姆斯綜合征的診斷始於識別身體癥狀和標誌物，隨後進行確證性遺傳試驗。通常表明威廉姆斯綜合征的疑似病例的體征包括眼睛周圍的浮腫，長的人中和虹膜中的星狀圖案。通常有助於威廉姆斯綜合征診斷的生理癥狀是心血管問題，特別是主動脈或肺動脈狹窄，以及嬰兒的餵養障礙。發育遲緩通常也被視為該綜合症的初始徵兆。[50]
如果醫生懷疑威廉姆斯綜合征的病例，則使用兩種可能的基因檢測之一確認診斷：微陣列分析或熒光原位雜交（FISH）檢驗。FISH測試檢查染色體＃7並探測兩個彈性蛋白基因拷貝的存在。由於98％-99％的威廉姆斯綜合征患者缺少彈性蛋白基因定位的7號染色體7q11.23區域的一半，因此僅存在一個基因拷貝是該綜合征的強烈徵兆。[50]這種驗證性基因檢測已經在該綜合征的流行病學研究中得到驗證，並且已被證明是比以前的方法更有效的鑒別威廉姆斯綜合征的方法，這些方法通常依賴於心血管問題和面部特徵的存在（雖然很常見，但並不總是存在。）[51]
一些診斷性研究表明，依靠面部特徵來識別威廉姆斯綜合征可能會導致誤診的病情。提示威廉姆斯的更可靠的特徵包括先天性心臟病，眶周飽脹度（「蓬鬆」的眼睛），以及長而光滑的人中的存在。不太可靠的綜合徵跡象包括前傾的鼻孔，寬口和頸部細長。研究人員指出，即使具有重要的臨床經驗，也難以僅憑面部特徵可靠地識別威廉姆斯綜合征。[24]
治療
威廉姆斯綜合征無法治癒。建議包括避免額外的鈣和維生素D，以及治療高水平的血鈣。血管狹窄可能是一個重要的健康問題，並且可以單獨治療。物理治療有助於關節僵硬和低肌張力的患者。發展和言語治療也可以幫助孩子，並增加他們的社交互動的成功。其他治療方法基於患者的特殊癥狀。[8]
美國兒科學會建議對威廉姆斯綜合征患者進行年度心臟病學評估。其他推薦的評估包括：眼科評估，腹股溝疝檢查，客觀聽力評估，血壓測量，發育和生長評估，關節矯形評估，肌肉張力，持續餵養和膳食評估，以管理便秘和泌尿問題。[52 ]
行為治療已被證明是有效的。在社交技能方面，通過教授基本技能來傳播其性質可能是有效的。其中一些是接近某人的適當方式，如何以及何時在學校或工作場所等環境中進行社交，以及警告剝削的跡象和危險。擔心他們表現出認知行為方法，如治療，是推薦的治療方法。這種方法需要注意的一件事是確保患者的迷人性質不會掩蓋任何潛在的感受。
也許對威廉姆斯綜合征最有效的治療方法就是音樂。那些擁有威廉姆斯綜合征的人在音樂方面表現出相對的優勢，儘管只是在音調和節奏任務中。他們不僅在這個領域表現出了強大的力量，而且對它有著特別的喜愛。事實證明，音樂可能有助於內心和外在的焦慮，這些人更容易受到折磨。[53]值得注意的是，典型的人處理上顳時間和中顳迴旋中的音樂。那些患有威廉姆斯綜合征的患者在這些方面的活化減少，但右側杏仁核和小腦的活化增加。
受威廉姆斯綜合征影響的人士得到多個組織的支持，包括加拿大威廉姆斯綜合征協會和威廉姆斯綜合征登記處。[54]
流行病學
歷史上估計威廉姆斯綜合征大約每2萬名活產嬰兒中就有1人出現。[22]然而，最近的流行病學研究表明，每7,500名活產嬰兒的發病率接近1，這一發病率要高得多。隨著越來越多的證據表明威廉姆斯綜合征比最初提到的更為常見（大約佔所有遺傳性發育障礙病例的6％），研究人員已經開始推測該綜合征的過去診斷不足。[55]流行病學估計增加的一個理論上的理由是，存在大量少數具有威廉姆斯綜合征遺傳標記的個體，這些遺傳標記缺乏特徵性面部特徵或被認為是診斷該綜合征的智商減少，而這些綜合征通常不是立即被認為是患有該綜合征的人。[9] [56]
歷史
威廉姆斯綜合征首先由JCP威廉姆斯及其同事描述，他們於1961年撰寫了4例瓣膜上主動脈瓣狹窄，精神殘疾和面部特徵的患者，包括寬闊的前額，大下巴，低位，「下垂」的臉頰， 眼睛間隔很寬，嘴巴寬闊。在本報告發布一年後，德國醫生A. J. Beuren描述了三名具有相同表現的新患者。這導致該綜合征的完整原始名稱威廉姆斯 - Beuren綜合症，仍然在一些醫學出版物中使用。從1964年到1975年，小型研究報告擴大了該綜合征心血管問題的醫學知識。然後在1975年，K.瓊斯和D.史密斯對許多患有威廉姆斯綜合征的患者進行了大規模的報告，範圍從嬰兒期到成年期，並且比以前記錄的更詳細地描述了行為和可觀察到的身體癥狀。[9]
社會與文化
由維多利亞時代的插畫家理查德·多伊爾（Richard Doyle）設計的可憐的Little Birdie，描繪了一個與威廉姆斯綜合征相關的面部特徵的精靈。
形容詞「小精靈」可能起源於描述威廉姆斯綜合征的人的面部特徵;在了解威廉姆斯綜合征的科學事業之前，人們相信具有這種綜合症的人具有非凡的魅力和善良的個性，具有非凡的，甚至是神奇的力量。這被認為是英國民間傳說中存在的精靈，仙女和其他形式的「好人」或「小民」的民間傳說的起源。[57]
Laskari，Smith和Graham在評論該綜合征的癥狀和特徵時強調，威廉姆斯綜合征的一些家庭成員通常拒絕使用諸如「小精靈」這樣的術語，以及將社會癥狀描述為「雞尾酒會綜合症「。醫生，威廉姆斯綜合征的個人家庭成員以及威廉姆斯綜合征協會都呼籲縮減這些條款。[9]
一位著名的綜合症患者是Gabrielle Marion-Rivard，她是加拿大女演員兼歌手，因其在電影「加布里埃爾」中的表現而在2014年獲得加拿大銀幕獎最佳女演員獎。[58]另一個是Jeremy Vest，[59] How"s Your News的成員？團隊，在電視劇和同名電影中出現。
丁香葉
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