實驗性基因療法讓「泡泡男孩」重獲自由

「泡泡男孩」，是指由於嚴重的先天性免疫缺陷而無法抵抗微生物的入侵，只能採取物理隔絕的方法避免感染，隔絕的方法一般是用塑料泡泡罩起來。地球對這些泡泡男孩來說就好像是外星殖民地一樣。這種疾病叫做嚴重聯合免疫缺陷病，致病原因是單個或多個基因的異常，可致病的基因位點至少有9個。其中，大多數病例的異常基因位點是IL2RG基因，該基因位於X染色體，所以這一亞型又被稱作X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病(SCID-X1，因此絕大多數患兒是男孩)。本文中的基因療法治癒的就是這一亞型。
這個網頁回顧了一個「泡泡男孩」的一生(英文)

這種實驗性的基因療法已經幫助7名患兒重建了免疫系統，第8名患兒也將在本周末(4月21號)出院。這一結果於4月17日發表在了新英格蘭醫學雜誌上。

這種療法是用正常的IL2RG基因替換了突變基因。

「這些孩子現在都可淘氣了，忙著探索世界呢。」 Ewelina Mamcarz說道，她是田納西州孟菲斯市聖猶達兒童研究醫院的一名醫生，也是這一研究的主要作者之一。

在此之前，X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病(SCID-X1)最好的療法就是同胞供體的骨髓移植，但是只有不到20%的患兒有條件進行手術。為了給那些無法進行手術的患兒找到一種用正常基因替換突變基因的方法，研究者們已經花了將近20年的時間。

研究者們得到的結果有好有壞：最開始的研究一定程度上改善了患兒的免疫能力，但卻帶來了白血病。在2014年，這些研究者改造了一種病毒，並使用它們將正常的IL2RG基因轉移到細胞內。雖然免疫系統的改善還是不顯著，但已經不會導致白血病了。

這種療法的療效是否持久？
該療法中，Mamcarz和她的同事們使用的是另一種病毒—HIV的一種有缺陷的近親。這種病毒將基因插入分裂不活躍的細胞的效率比科學家們之前用過的要更高，而產生免疫細胞的幹細胞的分裂是不活躍的，因此這種病毒就非常合適。

在治療之前，團隊還給孩子們進行了低劑量的化療。這種化療在另一種嚴重免疫缺陷病ADA-SCID的基因療法中也被用到。後一種基因療法已經在2016年被歐洲藥品管理局批准進行。

這些孩子在治療後兩年的時間內都沒有出現白血病。雖然在此前的試驗中出現過幾例白血病，但Fischer說使用該病毒轉運系統的其他基因療法已經有10年沒有出現過白血病了。

現在孩子們的體內已經產生健康的免疫系統所具有的適當的組分了，包括T細胞、B細胞和天然殺傷細胞。

巴黎內克爾兒童醫院(Necker Hospital for Sick Children in Paris)的Marina Cavazzana也在研究SCID-X1的基因療法，他認為試驗結果是喜人的，不過研究者們還要繼續監測孩子們的免疫系統以確保其獲得的免疫力能夠保持穩定。

「不管是從生理學角度還是生活質量的角度來說，這都是一種治癒。」 聖猶達兒童醫院的院長James Downing說道，「它的療效能夠持久嗎？只有時間能夠告訴我們。」

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