突破性抗體治療抑制HIV長達四個月，有望加入長期緩解藥物候選

人類免疫缺陷病毒（HIV）嚴重損害免疫系統，最終導致獲得性免疫缺陷綜合症（艾滋病）。

目前感染人類免疫缺陷病毒（HIV)的患者需要接受抗你轉錄病毒藥物進行治療，服藥旨在防止病毒在體內複製並延緩艾滋病的發作。

儘管這些治療方案能夠控制病毒，但它們也成為患者的負擔。此外，漏服會增加HIV對抗逆轉錄病毒藥物產生耐藥性的可能性。目前，世界衛生組織（WHO）估計全世界約有3400萬人感染艾滋病毒。

抗體技術的進步為研究開闢了新的途徑

多年來，研究人員一直致力於開發有效和廣泛中和抗體的抗體。正在研究這種抗體作為在停止抗逆轉錄病毒療法後阻止病毒反彈的潛在手段，從而允許患者不需要服用這麼多藥丸對他們的健康產生不利影響。

一種這樣的抗體VRC01顯示出在其常規治療中斷時略微延遲HIV的反彈。但是，它沒有維持病毒抑制。

最新的臨床試驗評估了一種新型抗體，稱為UB-421，用於抗逆轉錄病毒治療方案短期中斷期間的HIV患者。平均而言，患者服用抗逆轉錄病毒藥物超過5年。

所有研究參與者的血液中都檢測不到HIV，並接受了8次UB-421注射（每周一次或每兩周一次）。

所有患者的HIV水平均低於檢測線，持續長達16周。因此，證明UB-421能有效控制HIV進一步複製和傳播感染。此外，沒有觀察到HIV對UB-421產生耐藥性的證據。然而，由於該研究規模較小，因此需要對耐藥性HIV毒株進行長期監測的未來臨床研究。

「單一藥物」取代「雞尾酒療法」

主要作者Chang-Yi Wang評論說：「我們能夠使用這種抗體，使用單一藥劑代替組合藥物來維持持久的病毒緩解。這種持久的維護是前所未有的，它為HIV感染患者開闢了許多潛在的新治療方案。「

UB-421通過阻斷結合位點來預防HIV感染免疫細胞。它與免疫細胞結合的親和力比HIV高50至100倍，因此優先於病毒與免疫細胞結合。

離體研究表明，UB-421具有比VRC01和其他先前測試的HIV中和抗體顯著更高的病毒抑制能力。

這項研究是一個有希望的第一步，使艾滋病病毒感染者可以通過每周或每兩周一次的治療來控制感染，而不是每天使用片劑混合物。目前正在設計一項臨床研究，以測試尚未開始抗逆轉錄病毒療法的HIV感染者中使用UB-421，以確定該抗體是否可以抑制HIV活動長達六個月。

關於UB421

UB-421為一種作用於T細胞表面分子CD4受體區段一( domain 1) 的人源化單株抗體，以競爭性抑制(competitive inhibition)方式阻斷艾滋病毒HIV進入宿主細胞(CD4 T細胞)，達到極有效的抑制HIV病毒複製作用，並能使免疫負調節T細胞下降(T regulatory cell, Treg)，而提升艾滋病患T細胞免疫力，清除體內殘餘HIV病毒。

除此之外，UB-421還具有與CD4細胞結合力比HIV病毒強100倍；可有效降低愛滋病毒量達2-3 log；為競爭型抑制作用；可中和多種不同亞型的病毒株，中和力寬廣；可同時抑制細胞接觸型及非細胞接觸型傳播途徑以及可活化感染病患體內的T細胞免疫反應等特點。

UB-421之功能性治癒

UB-421的研發機構台灣聯生葯去年已經向台灣TFDA提交了臨床II期概念性試驗審查申請。

此臨床試驗為一隨機、開放(open-labeled)、為期48周的試驗，主要目的是在已穩定使用「抗反轉錄病毒療法(antiretroviral therapy；ART)」藥物、血液中HIV病毒量穩定控制在50 copies/ ml以下的HIV-1感染病患，評估UB-421結合標準抗反轉錄病毒療法的降HIV 病毒庫(HIV reservoir)的效果。

來源

Wang C-Y, et al. Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption. N Engl J Med 2019;380:1535-45. DOI: 10.1056/NEJMoa1802264

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