為什麼女性患紅斑狼瘡等免疫性疾病遠遠大於男性？可能因為皮膚。

為什麼女性的免疫系統影響遠遠超過男性，導致女性患上狼瘡等自身免疫性疾病的人數多9倍？事實證明，部分答案可能在於皮膚，新證據表明分子開關VGLL3的關鍵作用。三年前，密歇根大學的一組研究人員表示，女性皮膚細胞中的VGLL3比男性多。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

一、皮膚細胞中過多的VGLL3會使免疫系統過度加速

現在，在老鼠身上工作，他們發現皮膚細胞中過多的VGLL3會使免疫系統過度加速，從而導致「自我攻擊」的自身免疫反應。令人驚訝的是，這種反應超出了皮膚，也攻擊了內臟。

在JCI Insight中寫道，該團隊描述了VGLL3如何在皮膚中引發一系列事件，引發免疫系統的運行，即使沒有什麼炎症需要防禦的。

二、VGLL3似乎調節免疫反應基因引起自體免疫疾病

「VGLL3似乎調節免疫反應基因，這些基因與自身免疫性疾病一樣重要，這些疾病在女性中更為常見，但似乎並未受到性激素的調節。」密歇根大學醫學院的皮膚病學教授、領導研究團隊的Johann Gudjonsson博士說道。「現在，我們已經證明VGLL3在轉基因小鼠皮膚中的過度表達本身足以驅動與系統性紅斑狼瘡（包括皮疹和腎損傷）具有驚人相似性的表型。」

三、過量VGLL3影響免疫系統基因

Gudjonsson與聯合第一作者Allison Billi博士和Mehrnaz Gharaee-Kermani博士以及來自多個UM部門的同事共同研究了VGLL3的影響。

他們發現皮膚細胞中額外的VGLL3改變了許多對免疫系統重要的基因的表達水平，許多相同基因的表達在諸如狼瘡的自身免疫疾病中發生改變。

四、小鼠實驗證明VGLL3引起免疫問題

由過量VGLL3引起的基因表達變化對小鼠造成嚴重破壞，他們的皮膚變得鱗片狀和粗糙，免疫細胞比比皆是，充滿皮膚和淋巴結。小鼠還產生針對其自身組織的抗體，包括可以破壞狼瘡患者腎臟的相同抗體。

五、目前還不知什麼原因引起VGLL3偏高

研究人員還不知道是什麼原因導致女性皮膚細胞開始有更多的VGLL3。可能是在進化時期，女性已經形成了更強大的免疫系統來抵抗感染 - 但是如果身體為入侵者犯錯，則會增加自身免疫疾病風險。

研究人員還不知道觸發器可能會引發額外的VGLL3活動。但他們確實知道，在患有狼瘡的男性中，看到有患有狼瘡的女性中的相同的VGLL3途徑被激活。

六、現在治療紅斑狼瘡的療法副作用大

許多目前用於狼瘡的療法，如類固醇，都會產生不必要的副作用，從增加的感染風險到癌症。找到VGLL3下游的關鍵因素可以確定可能有益於患者的新的和可能更安全的療法的目標。

因此，找出激活VGLL3開關的因素，有助於治療紅斑狼瘡等自體免疫性疾病，這可以是為了的一個研究方向。

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