「捨命產子」媽媽離世，「慢性排異」因何要了人的命？
前不久，一條「捨命產子」的新聞，引起不少討論。據媒體報道，當事人患有肺動脈高壓，本來不宜妊娠，為了生孩子求助於肺移植，結果於4月1日死於慢性排異。
那麼，什麼是慢性排異？一個「慢性」的病症，為啥能要了人的命？
所謂慢性排異，就是慢性的移植排斥反應。移植排斥反應分為兩類，要麼患者的免疫系統攻擊移植器官，要麼移植器官攻擊患者。前者較為多見，又可以分為三類：超急性、急性和慢性。
一般聽到「慢性」，我們都會高興，慢性意味著不嚴重，不過，慢性排異是個例外。器官移植不是接好血管那麼簡單，在移植前，要篩選，要對移植物進行預處理、盡量清除其中的免疫細胞，免得它攻擊患者；在移植後，則必須對患者進行免疫抑制，長期使用抑制免疫系統的藥物，免得它攻擊器官。因為這些手段，器官移植的存活率大大提高——獨獨慢性排異，目前還沒有什麼好辦法。
慢性排異的具體機制，目前還不清楚。大致來說，患者的T細胞會攻擊移植器官，引起血管內皮廣泛性損傷，導致器官緩慢卻不可逆地走向衰亡。
於是下一個問題就來了：為什麼T細胞不攻擊自己呢？
答案是免疫耐受（immunological tolerance）。
T細胞（圖片來源：wikipedia.org）
對於人體來說，T細胞，相當於警犬。
網上有許多跟警犬有關的圖片，它們雖然看上去很可愛，但是，任務一點也不輕鬆。一方面，它們要學會追蹤、營救、識別毒品，必須有個好鼻子；另一方面，必須服克服一些「本能」，撕咬鞋子的或者追逐棒球之類。如何做到這一點呢？我們可以猜測，警犬基地會繁育大量的幼犬，接著，對它們進行測試——如果一隻幼犬天生愛衝動，就不得不忍痛淘汰掉。
警犬（圖片來源：新浪圖片）
T細胞也有鼻子，即T細胞受體（TCR）。T細胞受體位於T細胞表面，像個小鉗子似的，是T細胞識別各種有害物質的關鍵。因此，人體在生產T細胞的過程中，會對調控T細胞受體的基因進行重新排布，希望它能盡量識別各種各樣的有害物質；等到T細胞誕生之後，人體同樣會對它們進行測試——將自身抗原（正常組織）擺到它們面前，觀察它們反應。如果某個T細胞行為異常，立刻激活細胞凋亡機制，令其自毀。這一步，發生在胸腺里，稱之為中樞耐受。
在胸腺內測試合格的T細胞，會進入外周血管。
現在，回憶一下在機場遇到警犬的場景，警犬邊總是會有警察。警犬發現異常狀況的時候，可能會大叫不止，不過，警犬難免有判斷失誤的時候，總不能因為警犬沖著一位乘客大叫就逮捕人家吧？警察在這裡，起到了調控的作用，他們可以根據乘客的相貌、神態，進行二次判斷，必要時，還可以進行開包檢查。只有確定無疑的時候，才會鬆開繩子、讓警犬進行攻擊。
與此類似，T細胞要想完全活化，也需要兩個信號。T細胞受體與抗原結合後，會產生第一信號，引起T細胞警覺。如果第一信號有誤怎麼辦呢？沒關係，還有第二信號，第二信號需要目標細胞參與，其作用可以是強化，讓T細胞從警覺完全轉變為戰鬥狀態，也可以是弱化，安撫處於警覺狀態的T細胞、令其安靜下來。通常來說，正常組織，沒有辦法激活第二信號，也就不會被T細胞攻擊。
這一步，發生在外周，因而叫做外周耐受。
正是因為這兩步，以T細胞為代表的免疫系統，才不會攻擊自己。換句話說，弄懂了其中的關鍵，學者們或許能夠解決慢性排異，延長患者的生存時間、改善他們的生活治療。
而免疫耐受的意義，不僅於此。不同醫院水平有高低，然而有些疾病，比如系統性紅斑狼瘡、多發性硬化、類風濕性關節炎，沒有哪個醫生敢打保票「一定能治好」。這些疾病都屬於自身免疫性疾病，免疫系統變得六親不認攻擊自己。另一方面，免疫系統有時變得麻木，不攻擊對身體有害的物質，比如癌症。癌症之所以可怕，就在於它可以逃脫免疫系統的追殺、瘋狂增殖。
那麼，癌細胞是怎麼逃脫免疫系統的追殺的呢？有研究顯示，癌細胞無法激活第二信號、甚至可以產生錯誤的第二信號，讓T細胞陷入沉睡。
經過測試和訓練的警犬，將成為警察的好幫手，在緝毒追兇等方面發揮自己的作用，希望有一天，我們能搞清免疫耐受的詳細機制，也能把免疫系統「調教」更「乖巧」。
作者：趙言昌
TAG:蝌蚪五線譜 |