靶向人皰疹病毒6B的抗體的人源化

由Yasuko Mori教授（神戶大學傳染病中心臨床病毒學部）領導的一個研究小組成功地使小鼠抗體人源化，這種小鼠抗體能夠中和由人類皰疹病毒6B（HHV-6B）引起的感染。嬰兒感染HHV-6B可導致腦炎（腦炎）等併發症，但尚未發現控制感染的有效方法。

Mori教授的研究小組根據HHV-6B的小鼠（鼠）抗體創建了「人源化」抗體。該研究結果發表於3月6日的「病毒學雜誌 」網路版，並在HHV-6基金會通訊中也有介紹。

幾乎每個6至18個月的兒童都會感染HHV-6B。最初的感染導致突然發燒和皮疹。該病情預後良好，但每年約150例病例導致腦炎，其中約半數患者出現神經系統併發症。HHV-6B在初次感染後仍然潛伏在我們體內，並且當我們的免疫系統防禦能力較低時可以重新激活。對於接受幹細胞移植的患者來說，這可能特別糟糕，他們可以在移植後經歷頻繁和危及生命的腦炎。

Mori教授的研究小組已經確定了蛋白質複合物gH / gL / gQ1 / gQ2是HHV-6B感染的必需因子，人類細胞受體CD134（OX40）表達受刺激的T細胞，感染的目標。他們在之前的研究中表明，這種蛋白質複合物和受體之間的相互作用是感染的關鍵。通過從小鼠產生單克隆抗體，他們表明阻斷gH / gL / gQ1 / gQ2複合物活性的抗體可用於調節HHV-6B感染。該團隊的下一個目標是開發可以解決HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2複合物的臨床適用治療。

然而，來自小鼠的抗體被人體免疫系統靶向並在它們進入我們的身體時被破壞，因此在可以在臨床環境中使用之前，需要進一步改變以抑制我們體內的免疫反應。利用基因改變技術，該團隊測試了小鼠抗體的人源化：他們通過用恆定結構域中的人抗體替換小鼠抗體來創建嵌合抗體，只留下可變結構域中直接作用於HHV-6B的部分。

在該研究中，研究小組改變了兩種類型的小鼠IgG抗體，以靶向HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2複合物中的gH和gQ1。首先，他們分析了小鼠抗體的DNA序列，並製作了嵌合的人 - 鼠基因。他們純化了通過將該基因導入細胞培養物而產生的嵌合抗體，並證實抗體保持了它們對HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2複合物的有效性。通過進行進一步的定量分析，他們證實嵌合抗體能夠以與小鼠抗體相同的效力阻斷HHV-6B的感染。

這項研究成功地創造了人工抗體，它們對HHV-6B有效並且引發人類免疫系統的較低反應。這些抗體仍然含有來自小鼠的部分，因此下一步是用人抗體替換這些部分以產生適合臨床使用的抗體。HHV-6B僅感染人類，這意味著沒有感染的動物模型，並且很難評估這些抗體在生物體內的有效性。將來，如果可以使用動物模型進行測試，我們希望這些結果可以幫助創建針對HHV-6B感染的基於抗體的治療。

（來源：神戶大學）

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