研究確定一種鮮為人知的細胞死亡是如何影響腫瘤細胞和免疫細胞的
新發現表明,一條意想不到的途徑殺死癌細胞可能會使最熱門的癌症治療,免疫治療,更有效。
密歇根大學羅傑爾癌症中心的研究人員研究了一種被稱為鐵下垂的細胞死亡。他們發現腫瘤細胞中存在鐵吞現象,並在腫瘤免疫中發揮作用,這表明靶向這一途徑可以提高免疫治療的效果。這項研究發表在自然.
密歇根大學外科、免疫學、生物學和病理學專業的查爾斯·B·德·南克德(Charles B.de Nancrede)教授、資深研究作者鄒衛平(音譯)說:「以前就定義過鐵下垂,但不知道它與癌細胞死亡或免疫細胞有關。這將為科學家們打開一個巨大的探索窗口。」
研究人員與開曼化學公司合作發現,當免疫療法加速免疫T細胞時,它會增強腫瘤細胞中的氧化脂質,從而導致萎縮。根據對小鼠和人類癌細胞的研究,鐵下垂的增加使免疫治療在殺死癌症方面更加有效。
鐵下垂是細胞死亡的一種形式,有別於眾所周知的和被廣泛研究的細胞凋亡.它依賴於鐵,但對鐵的了解很少。它與腦和腎損傷有關。這是它第一次與免疫介導的癌細胞死亡聯繫在一起。
研究人員發現,在癌細胞中,T細胞改變了氨基酸胱氨酸和半胱氨酸的代謝,而半胱氨酸是腫瘤細胞的主要燃料來源。與得克薩斯大學奧斯汀分校的化學工程師合作,他們設計了一種酶來耗盡腫瘤細胞中的胱氨酸和半胱氨酸。這導致了巨大的腫瘤細胞死亡,研究人員可以通過抑制鐵下垂來逆轉或阻斷腫瘤細胞死亡。
當給予檢查點抑製劑免疫治療藥物與鐵下垂致敏劑聯合使用時,對腫瘤生長的影響比單獨使用任何一種藥物都要強得多。研究人員得出結論,鐵下垂、致敏劑和檢查點抑製劑的結合會產生一種強大的免疫反應,通過引起鐵下垂來對抗腫瘤。在接受免疫治療的癌症患者中,鐵下垂的癥狀與治療的益處相關。
「如果鐵下垂是一個關鍵的途徑,我們可能能夠使它敏感,以進一步刺激免疫治療或克服免疫治療的阻力,」鄒說。「我們需要更好地理解這一點,並制定出不同的機制。」
這是第一步,鄒引用了許多需要探索和理解的問題,然後才能進行任何治療。
「免疫療法對大約30%的癌症患者是有效的。我們的發現為理解和探索如何讓免疫系統為更多的患者工作提供了新的見解,」。
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