JCI Insight：某些情況下儘管HIV病毒被抑制，免疫系統還是會遭到破壞！

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抗逆轉錄病毒療法(ART)通常可以非常有效地抑制人體中的艾滋病毒，通過阻止病毒破壞CD4 T細胞使人體免疫系統得以恢復。但是科學家們現在發現了一種罕見的、矛盾的對ART的反應，這種反應被稱為極端免疫衰退(extreme immune decline，EXID)。

這項於近日發表在《JCI Insight》上的研究發現，儘管艾滋病毒被抑制到低於檢測水平超過三年，但是美國國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)測試的五名患者還是經歷了CD4 T細胞水平的大幅下降的情況。該研究小組由醫學博士Irini Sereti以及Andrea Lisco博士領導，前者是NIAID免疫調節實驗室HIV發病機制部門的負責人。

圖片來源：JCI Insight

研究人員發現，EXID患者的免疫系統比另一組免疫無應答者(INRs)的免疫系統更差，後者對ART的反應不足。INR參與者進行ART治療後四年，其血液中的CD4 T細胞水平平均增加了193個細胞/每微升(μL)。對抗逆轉錄病毒治療正常反應的參與者CD4 T細胞數量增加了兩倍以上。相比之下,五個經歷EXID的參與者血液中的CD4 T細胞數量平均減少157個細胞/μL，但是他們卻始終保持對病毒的抑制。

研究人員表示，被研究的五個人似乎沒有單一的EXID病因。他們的分析顯示，影響免疫細胞活動和自身免疫——攻擊人體自身健康組織的免疫系統——的基因可能發揮了作用。具體來說，兩名EXID患者產生了攻擊自身T細胞的抗體，而另外兩名患者的細胞免疫反應過於活躍，導致炎症反應加劇。所有5名EXID患者都有除B支HIV病毒(在北美和歐洲最常見的病毒)之外的HIV病毒株，這表明個體基因和HIV病毒株的某些組合可能與EXID有關。

雖然EXID可能是抗逆轉錄病毒治療的一種極其罕見的反應，但研究人員指出，研究這一現象可能進一步闡明CD4 T細胞重構和艾滋病毒疾病中的炎症，並為INRs和EXID患者提供可能的治療策略。

原始出處：Andrea Lisco et al, Identification of rare HIV-1–infected patients with extreme CD4 T cell decline despite ART-mediated viral suppression, JCI Insight (2019). DOI: 10.1172/jci.insight.127113

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