Nature：揭示血清素轉運蛋白的主要構象 有望讓成癮症治療成為可能！

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近日，來自俄勒岡健康與科學大學等機構的科學家們通過利用一種原產於非洲灌木中的化合物揭示了5-羥色胺轉運體（血清素轉運蛋白）的三種主要形狀，5-羥色胺轉運體是大腦中與焦慮症和抑鬱症相關的特殊蛋白，相關研究刊登於國際雜誌Nature上。

利用冷凍電鏡技術，研究人員分析了與伊博格鹼（ibogaine）結合的蛋白質的特性，伊博格鹼是一種生物鹼，其能改變大腦功能並天然存在於灌木中，利用伊博格鹼，研究人員揭示了5-羥色胺轉運體的三種特殊結構，即向外張開、封閉狀及向內張開的形狀。研究者Eric Gouaux博士表示，這就意味著我們能夠靶向作用轉運體的不同狀態來調節其活性，同時也能幫助我們尋找與轉運體結合的新型分子。

在描述蛋白質與伊博格鹼相互作用的機制中，研究人員認為，相關研究發現或能幫助開發阻斷成癮性但並不會產生副作用的新型藥物；目前研究人員確實需要開發出具有抗癮特性的新型分子，2016年，研究者Gouaux帶領其團隊首次揭示了5-羥色胺轉運體的結構，同時深入闡明了抗抑鬱藥物西酞普蘭和帕羅西汀（兩種廣泛使用的選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑，SSRIs）與血清素相互作用並抑制其轉運的機制。

血清素（5-羥色胺）能夠影響幾乎人類所有行為，其能調節機體中樞神經系統的活性及全身的活動，從心血管功能到消化、體溫、內分泌和生殖等，而5-羥色胺轉運體作為血清素的分子泵，其能在神經元信號後循環神經遞質，同時血清素也能夠塑造機體的神經性過程，包括睡眠、情緒、認知、疼痛、飢餓和攻擊等。

這項研究中，研究人員通過研究揭示了5-羥色胺轉運體的主要構象，Dongxue Yang博士說道，大部分的抗抑鬱藥物都能夠結合向外張開構象的轉運體，而本文研究中我們卻發現，伊博格鹼能夠結合向內張開構象的轉運體，相關研究結構或能幫助我們開發具有抑制上癮特性的小分子化合物。

冷凍電鏡技術能幫助科學家們在近原子細節上對分子進行可視化研究，此前研究人員的工作主要集中於相對較大的蛋白質分子上，而這項研究中研究人員通過冷凍電鏡技術對小型分子5-羥色胺轉運體的結構進行了分析，這或許有望推動生物醫學的發展，幫助開發新型成癮症療法。

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