非轉移前列腺癌新葯！拜耳非甾體雄激素受體拮抗劑darolutamide獲美國FDA優先審查

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德國製藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理darolutamide治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的新葯申請（NDA）並授予了優先審查。此前，FDA還授予了darolutamide治療nmCRPC的快速通道資格。拜耳最近也向歐洲藥品管理局（EMA）和日本衛生勞動福利部（MHLW）提交了上市申請文件，該公司也正在與其他國家監管機構討論有關提交材料的問題。

該NDA提交以及FDA授予優先審查均基於關鍵性III期臨床研究ARAMIS的數據。結果顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑 雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide ADT方案將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%；該研究中，與安慰劑 ADT相比，darolutamide ADT方案顯示出良好的安全性。

darolutamide是一種口服非甾體雄激素受體（AR）拮抗劑，具有獨特的化學結構，與受體結合親和力強，表現出強拮抗活性，從而抑制受體功能以及前列腺癌細胞的生長。

darolutamide由拜耳與芬蘭製藥公司Orion合作開發。除了nmCRPC之外，雙方也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。

拜耳製藥部門高級副總裁兼腫瘤開發主管Scott Z.Fields表示，「拜耳致力於解決前列腺癌患者持續護理過程中存在的治療差距。隨著NDA受理和優先審查，我們離儘快將darolutamide帶給患者更近了一步。」

darolutamide分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標準護理療法，但存在高轉移性疾病風險。研究中，患者以2:1的比例隨機分為2個組，分別接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰劑，同時接受ADT。研究的主要終點為無轉移生存期（MFS），定義為隨機化分組至轉移或死亡證據的時間。次要終點包括總生存期（OS）、疼痛進展時間、開始首次細胞毒性化療時間、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間、以及darolutamide的安全性和耐受性特徵。

研究結果顯示，與安慰劑 ADT方案組相比，darolutamide ADT方案組MFS實現了統計學意義的顯著改善（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001），這意味著疾病轉移或死亡風險降低了59%，達到了研究的主要終點：安慰劑 ADT方案組中位MFS為18.4個月，darolutamide ADT方案組為40.4個月，即中位MFS總體延長了22個月。

OS方面，與安慰劑 ADT方案組相比，darolutamide ADT方案組表現出積極的趨勢，死亡風險降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）；無進展生存期（PFS）方面，與安慰劑 ADT方案組相比，darolutamide ADT方案組顯著延長（中位PFS：36.8個月 vs 14.8個月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001），局部進展、遠處轉移或死亡風險降低62%。

此外，所有其他次要終點均顯示有利於darolutamide，包括疼痛進展時間（40.3個月 vs 25.4個月；HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p＜0.001）、細胞毒性化療時間（未達到 vs 38.2個月；HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p＜0.001）。另一個次要終點，首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間也顯示出有利於darolutamide。

重要的是，發生率≥5%或3-5級的治療出現的不良事件（AEs）發生率在2個治療組具有可比性；僅疲勞的發生超過10%（darolutamide ADT方案組為12.1%，安慰劑 ADT方案組為8.7%），2個治療組生活質量結果相似。

這些數據已於今年2月中旬在美國舊金山舉行的美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會（ASCO GU）上公布，並同時發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。

原文出處：U.S. FDA accepts new drug application and grants priority review for darolutamide

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