Nature:心臟再生實現了?MicroRNA大顯神通
圖片來源:Ben Salter
心肌梗塞,通常被稱為心臟病發作,是由一隻心臟冠狀動脈的突然阻塞引起,是導致心力衰竭的主要原因。根據世界衛生組織的數據,心肌梗塞發病影響已經超過2300萬人。我國每年新發心梗60萬例,僅3萬獲得及時規範救治,死亡比例超過三成,另外以急性心肌梗死為代表的心血管疾病已經成為國民健康的頭號殺手。
目前,通過藥物、冠狀動脈導管插入術和血運重建術顯著改善了心梗的結果,但也導致越來越多的倖存患者心臟永久性結構性損傷,並可能導致心臟衰竭等嚴重後果。
讓人驚訝的是,研究人員發現,魚和蠑螈等生物就不存在這些問題,因為魚和蠑螈可以在整個生命中再生心臟。這也為他們提供了一些思路——是什麼遺傳物質能促其再生?
近日,英國倫敦國王學院的研究人員發表研究表明,他們找到了心梗後誘導心肌細胞再生的方法。相關研究結果發表在《Nature》雜誌上。這篇研究是基於之前的研究發現,即心肌細胞增殖受microRNA (miRNA)網路控制。
具體來說,研究小組在豬心肌梗塞後,通過腺相關病毒載體傳遞向其心臟輸送了一小塊叫做microRNA-199a的遺傳物質。結果發現,豬(25頭)的心臟功能在一個月後幾乎完全恢復。
https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
第一作者、倫敦國王學院的Mauro Giacca教授說:「microRNA方法不是引入去分化細胞,而是誘導心肌細胞去分化和增殖,刺激心臟修復。在經歷了多次幹細胞再生心臟失敗後,這是第一次在大型動物上看到真實的心臟修復,這是非常激動人心的時刻。」
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在解剖學結構上,豬心臟和人的很相似,並且由於物種關係相對較遠,物種間傳播疾病的可能性降低了很多。所以這是第一次證明可以通過使用有效的遺傳藥物實現心臟再生。
當然,Giacca教授也強調,「我們還需要一段時間才能進行臨床試驗 。我們仍然需要學習如何將RNA作為一種合成分子應用於大型動物,然後再應用於患者。但我們已經知道,它在小鼠模型上效果很好。」
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參考資料:
[1]Genetic therapy heals damage caused by heart attack
[2]MicroRNA therapy stimulates uncontrolled cardiac repair after myocardial infarction in pigs
[3]Genetic Therapy Repairs Heart Attack Damage in Pigs
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