Blood：肝白血病因子是三突變AML的新型白血病幹細胞調控因子

導語：HLF是高風險的AML亞群的一種新型LSC調控因子。

來源：梅斯醫學

中心點：

HLF在核型正常的攜帶三重突變（NPM1、DNMT3A和FLT3-ITD）的AML中高表達。

HLF缺失可減少CD34 GPR56 室，加速細胞周期進程，並降低HES1和CDKN1C的表達。

摘要：

FLT3、DNMT3A和NPM1是急性髓系白血病(AML)在細胞遺傳學上最常發生突變的基因，但對於這些突變如何協同作用於共同發生，目前尚不明確。

近期，Swati Garg等研究人員發現核型正常的攜帶三重突變（NPM1、DNMT3A和FLT3-ITD）的AML具有白血病幹細胞（LSC）頻率與肝白血病因子（HLF）協同上調的特徵；LSC是一種異常的白血病特異性的GPR56highCD34low免疫表型。基於LSC標誌物GPR56的細胞分選可將三突變的細胞從DNMT3A/NPM1雙突變的亞克隆中分選出來。

而且，在DNMT3A R882突變的患者中，HLF轉錄起始位點的CpG低甲基化與HLF mRNA高表達相關，HLF高表達與存活預後不良相關。

通過CRISPR/Cas9敲除HLF3可顯著減少原發性人三突變AML細胞的CD34 GPR56 LSC室。HLF敲除細胞比從剛從小鼠中分離出來時更具有循環活性，但再次引入培養時會迅速耗竭。用shRNA介導敲低原發性人三突變AML細胞的HLF後，進行RNA測序（RNA-seq）發現NOTCH靶基因HES1和細胞周期依賴性激酶抑製劑CDKN1C/p57是HLF調控上述效應的新靶點。

總體而言，本研究表明HLF是高風險的AML亞群的一種新型LSC調控因子。

原始出處：

Swati Garg， et al.Hepatic leukemia factor is a novel leukemic stem cell regulator in DNMT3A， NPM1， and FLT3-ITD triple-mutated AML.Blood 2019 ：blood.2018862383； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018862383

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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