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尿蛋白系列之4:尿轉鐵蛋白,可顯示腎小球的損傷、危害腎功能

轉鐵蛋白和白蛋白一樣,都是個頭中等的中分子蛋白,它分子量7.9萬,比分子量6.9萬的白蛋白稍大一點。

尿轉鐵蛋白超標,表示腎小球電荷屏障受損

轉鐵蛋白本是在血液里,它要想進入到尿液中漏出去,就要穿過一道血管壁——腎小球濾過膜。腎小球是一團血管,管壁就是濾過屏障。

這層膜並非天衣無縫,是有縫隙的,但只有小分子蛋白才能自由地穿過去。(圖中黃色的小圓點,可以從管壁黑色的孔洞中穿過去)

中分子蛋白(比如今天的主角轉鐵蛋白),它們想鑽過去就費事了:縫隙的大小和自己的個頭差不多,都是三四納米左右,需要使勁擠一擠才能擠出去。

但正常情況下,轉鐵蛋白是擠不出去的。因為轉鐵蛋白帶負電,巧了,這層膜也帶負電(膜上的硫酸類肝素糖蛋白帶負電)。同性相斥,不讓你過,你從哪來就給我回哪去。

這就是腎小球的電荷屏障,可幫助阻止尿蛋白漏出。

(只有很少的轉鐵蛋白有幸穿過濾過膜、隨尿液漏出來,所以人體尿液轉鐵蛋白的正常值一般保持在0-1.9mg/L)

早期腎損傷時,膜上的硫酸類肝素糖蛋白減少了,負電荷也減少了。轉鐵蛋白看到機會,就紛紛穿過電荷屏障逃了出去。這時我們檢查尿蛋白組分,就會發現尿轉鐵蛋白超標了。

所以,尿液轉鐵蛋白增多是腎臟疾病早期損傷的指標之一。通過尿液轉鐵蛋白,我們就可以了解腎小球電荷屏障的損傷。

尿轉鐵蛋白的危害

尿轉鐵蛋白穿過電荷屏障後,繼續往後走,路過腎小管。它會誘導腎小管細胞生成MCP-1、IL-8、MIF等炎症因子,加重腎臟炎症,最終導致腎功能衰竭。

除了誘導炎症因子,尿轉鐵蛋白還會刺激系膜細胞,導致系膜細胞增生(系膜增生性腎炎、IgA腎病都有系膜細胞增生)。

總之,轉鐵蛋白可通過多種途徑,導致腎臟纖維化、損害腎功能,使患者血肌酐升高、進展為尿毒症。

中分子蛋白雖然是尿蛋白的主體,但大分子蛋白導致腎衰竭的作用更強,危害更大。一般來說,各種尿蛋白分子,個頭越大,危害也就越大。

下一期我們開始介紹大分子尿蛋白,是導致慢性腎臟病進展為腎衰竭/尿毒症的最大兇手,降低它們是重要的治療手段。

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