多癌症基因靶點被「鎖定」,精準醫療或將迎來加速發展!
從基因著手探索癌症靶向治療是目前醫學研究的一大趨勢。
在對癌症基因融合的一次大規模分析中,研究人員利用CRISPR技術發現了對癌細胞生長至關重要的基因融合,並為多種癌症治療找到了新的藥物靶點。
這一研究結果近日刊登在《自然-通訊》雜誌上,英國威康桑格研究所、歐洲生物信息研究所(EMBL-EBI)、open targets、英國葛蘭素史克製藥有限公司及其合作單位均參與了此項研究。
基因融合是指兩個不同基因的異常連接,在癌症發展中起著重要作用。目前,它們被用作診斷工具來預測特定癌症患者對藥物的反應及預後效果,同時,它們也是一些最新癌症靶向治療的目標。
研究人員目前已經鎖定了大約2萬個基因融合,但是它們在癌症發展中的確切功能和作用還不明確,需要進一步挑選出對癌症發展起作用的基因融合。
在此次分析中,研究人員破壞了43種不同癌症類型的1000多個人類癌症細胞系的8000多個基因融合。分析結果顯示,有90%的基因融合在癌症中不起重要作用。
研究小組將這些細胞系與350多種抗癌藥物進行了對比,以確定哪些現有藥物可以被重新用於現有藥物的潛在靶點。
該論文第一作者、來自威康桑格研究所的加布里埃利·皮科博士說,「大多數基因融合對癌細胞存活並不重要,隨著基因組測序患者的增多,可疑的基因融合種類也在不斷攀升,因此在確定有害的基因融合時一定要格外慎重。」
與此同時,研究人員還發現了一種新的潛在靶點——YAP1-MAML2。
論文共同作者馬修·加尼特博士說,「我們發現了一系列對癌症進展至關重要的基因融合,這些基因的確定或可能成為未來新葯研發的重要靶標,如YAP1-MAML2,它為包括卵巢癌在內的多種癌症提供了新的藥物靶點。」
研究結果還表明,RAF1、ROS1和BRD4的基因融合可能是現有藥物的潛在靶標,這意味著對於胰腺癌、乳腺癌和肺癌的罕見亞型患者,可能有新的治療選擇。
「癌症在不同人種的表達式不同,對這些不同基因突變的探索正在增加我們對癌症的理解,也為探索新的治療方案提供了可能。」研究小組重要成員朱里奧·薩茲·羅德里格斯博士如是說。
此次研究有助於構建癌症依賴基因關係圖,這或將成為未來癌症精準醫療加速發展的「助推器」。
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