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宿主細胞酶如何對抗冠狀病毒

根據愛荷華大學Stanley Perlman,堪薩斯大學Anthony Fehr 的開放獲取期刊PLOS Pathogens於5月16日發表的一項研究,稱為PARP12和PARP14的宿主細胞酶對於抑制突變形式的冠狀病毒非常重要。和同事們。

稱為ADP-核糖基化的生物化學過程促進宿主對病毒感染的反應。該過程由稱為聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的酶催化。幾種病毒,包括冠狀病毒家族的所有成員,在農業上重要的伴侶動物以及人類中引起嚴重疾病,編碼大結構域以逆轉ADP-核糖基化並對抗這種免疫應答,促進病毒複製和毒力。因此,在大結構域中具有突變的病毒高度減毒並且在生物體中引起最小的疾病。這些結果表明,macrodomains對抗細胞ADP-核糖基化,但PARPs在這一過程中的潛在作用尚不清楚。

在這項新研究中,作者使用巨噬細胞和感染冠狀病毒的小鼠來鑒定PARP,特別是PARP12和PARP14,作為宿主細胞ADP-核糖基化酶,對於減少macrodomain-突變病毒非常重要。研究結果表明,大結構域需要阻止PARP介導的冠狀病毒複製抑制,並增強抗病毒蛋白的產生,稱為干擾素。這組作者說,這些結果證明了病毒 - 宿主相互作用的廣泛策略,揭示了以前未知的免疫調節機制,並表明大核基因可能是抗病毒治療的有用靶點。

作者補充說:「ADP-核糖基化越來越多地被認為是對抗病毒感染的宿主細胞策略,病毒已經學會了如何對抗這種修飾。在這裡,我們描述了影響ADP-核糖基化的特定宿主細胞酶之間尚未發現的相互作用。一種逃避這種宿主反應的病毒蛋白。「

(來源:PLOS)

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