Circulation：特發性擴張型心肌細胞中存在的永久性病毒基因組

導語：持續存在的病毒主要是基因組RNAs 5"端存在片段缺失，伴或不伴有攜帶全長輔助RNAs的B組腸病毒。

來源：梅斯醫學

B組腸病毒是急性心肌炎的常見病因，也是慢性心肌炎和擴張型心肌病的先兆，還是心臟移植的首要原因。目前，在擴張型心肌病的發展過程中所涉及的特定的病毒功能尚不明確。

從擴張型心肌病患者心肌組織的RNA中鑒定腸病毒RNA 5』端序列。經二代RNA測序，體外構建模擬在人類樣本中發現的腸病毒RNA序列的病毒cDNA克隆，並在培養的原代人心肌細胞中評估其複製和對宿主細胞功能的影響。

主要鑒定出以5"端基因組RNA缺失（17-50個核苷酸）為特徵的B組腸病毒，偶有混雜低比例的具有完整5"端基因組的病毒。原位雜交和免疫組織學實驗在心肌細胞中檢測到這些永久性的基因組。向原代人心肌細胞轉染病毒RNA發現，在沒有檢測到病毒斑塊形成的情況下，部分缺失的基因組RNAs表現出早期複製活性，而缺失和完整RNA的混合形式可產生能誘導細胞病變的微粒，誘導病變的效應不同於單純全長RNA的誘導效應。此外，在人類心肌細胞中，缺失或全長和混合的病毒RNA能夠指導翻譯和產生具有蛋白水解活性的病毒蛋白酶2A。

本研究表明，在不明原因的擴張型心肌病中，持續存在的病毒主要是基因組RNAs 5"端存在片段缺失，伴或不伴有攜帶全長輔助RNAs的B組腸病毒，可通過合成具有蛋白水解酶活性的病毒蛋白酶2A損傷心肌功能。本研究結果有助於我們更好的理解EV在人類心肌組織中持續存在的分子機制，並促進基於B組柯薩奇病毒蛋白酶2A活性的特異性抑製劑的用於急性/慢性心肌感染的新型治療策略的發展。

原始出處：

Alexis Bouin ， et al.Enterovirus Persistence in Cardiac Cells of Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Is Linked to 5』 Terminal Genomic RNA-Deleted Viral Populations With Viral-Encoded Proteinase Activities. Circulation.14 May 2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035966. 2019；139：2326–2338

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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