三陰乳腺癌治療新進展，最凶乳腺癌已經變乖！

隨著醫療技術的進步，乳腺癌已經成為生存率較高的癌症之一。

但有一種除外，就是在醫學界聲名狼藉的三陰乳腺癌（TNBC）。

它是乳腺癌中侵襲性最強的一種癌症，占乳腺癌總確診的15%~20%，因為其腫瘤異質性很高，同時複發高、轉移早且預後性差而被稱為「最難治療的乳腺癌」。

由於沒有相應的激素受體或者HER-2表達，因此傳統乳腺癌的治療方法對此類疾病達不到預期的效果,現在也沒有特定的化療藥物能夠阻止轉移，大多數TNBC患者在進展後20月內死於晚期疾病。

而近期國際上的兩項研究，或許可以給無數三陰乳腺癌患者的有效治療帶來福音。

抑制銅運輸可誘導三陰乳腺癌細胞凋亡

近期，一項關於「抑制細胞內銅運輸可誘導三陰乳腺癌細胞凋亡」的研究，為治療三陰乳腺癌提供了一種很有希望的治療手段。

研究人員發現癌症患者血液和腫瘤組織中銅含量升高與疾病進展密切相關。

而銅的胞內轉運是由伴侶蛋白ATOX 1和CCS介導的，ATOX 1在轉移中會起到促進炎症性新生血管和乳腺癌細胞遷移的作用。

這一證據表明，銅伴侶蛋白ATOX1和CCS是抗癌治療的有吸引力的靶點，這也是研究人員進行研究的有效突破口。

研究人員用DCAC 50抑制ATOX1活性，從而打破銅穩態，導致銅水平升高，改變了銅的空間再分布和ATP 7B在細胞核周圍區域的積累。實驗證明，這樣可以減少細胞增殖並提高氧化應激，從而觸發三陰乳腺癌細胞凋亡。

註：A:細胞內銅含量及銅和ATP 7B在細胞中的分布,ICP-MS分析表明，DCAC 50處理的claudin-低細胞中的銅含量顯著升高(P

B：DCA 50處理細胞中銅(細胞核與胞漿)的分布。

C：DMSO或20μ/LDCAC 50作用24h，DAPI及抗ATP 7B抗體染色的MDA-MB-468細胞具有代表性的熒光圖像。

圖源：Molecular Cancer Therapeutics

最後，研究人員通過在異種移植瘤的小鼠模型中發現，DCAC 50治療可減緩腫瘤生長並抑制血管生成。採用紫杉醇和DCAC50聯合治療可增強TNBC的細胞毒性，並可有效減少兩種藥物的劑量。

註：A：紫杉醇和(或)DCA 50作用細胞72h。

B：Ci和DRI用Compusyn軟體計算。CI=[0.9-1.1]，加性；CI≤0.90，協同作用。給出了至少三個獨立實驗的結果。

C：紫杉醇、DCA 50或二者聯合作用下細胞的氧化應激。數據為DCF熒光強度的摺疊變化(兩個生物複製的平均±SD)。

圖源：Molecular Cancer Therapeutics

這項研究證明，通過抑制銅運輸來誘導三陰乳腺癌細胞凋亡是可行的。

化療對於三陰乳腺癌患者是最有效的一種治療方法，但如果在化療中，病毒產生了耐藥性，那這僅有的有效方法也會被打來上「不可能」的標籤。

近期美國MD安德森癌症中心的一項研究重新為這一治療方法的可行展露了可能。

三陰乳腺癌的耐藥性是可逆的

美國MD安德森癌症中心的研究人員從「如何產生耐藥性」入手，從而發現新的治療靶點。

研究人員發現，TNBC細胞對一線或新輔助化療產生耐藥性，並非永久性的，而是短暫地激活保護細胞的分子通路。

靶向治療

（圖源：Science Translational Medicine）

研究人員利用阿耳特彌斯臨床試驗中登記的患者的腫瘤樣本，創建了三陰乳腺癌的小鼠模型——患者來源的異種移植(PDXs)。

PDX模型中，一開始它們對化療有反應，但最終產生了耐藥性，腫瘤恢復了生長。然而，如果停止治療，殘餘腫瘤再次對化療敏感，說明耐藥性只是暫時的。

在顯微鏡下，腫瘤在治療過程中表現出明顯的變化，但再生腫瘤與治療前相似。此外，對單個癌細胞的分析顯示，治療後癌細胞的異質性保持不變，這表明化療並不是針對一小部分細胞耐葯。

基因表達變化的表徵揭示了一組作為耐葯狀態的一部分被激活的通路，這些通路在停止化療時被關閉。研究人員證實，這些分子變化中的許多都反映在取自患者的活檢中。

為此，研究人員嘗試在化療後用氧化磷酸化靶向葯IACS-10759治療PDX小鼠，並觀察協同效應。

結果發現：治療效果優於單葯。這提示聯合療法和IACS-10759可以延長化療的治療反應時間。

這兩項研究對於三陰乳腺癌患者來說，無疑可以避免化療副作用帶來的巨大痛苦，但從小白鼠到人的過程，依然有一段路要走。

當初所有人在為三陰乳腺癌愁眉不展的時候，又有誰能想到今天已經收穫了如此大的進步？相信不久以後，無數三陰乳腺癌患者將得益於這兩項研究成果的運用，徹底擺脫癌症的夢魘。

科學，正在為人類創造著更多的可能性。

責編：呂楠楠

圖片來源：網路

—參考文獻—

https://stm.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/scitranslmed.aav0936

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