史上最大規模測序揭示：這些基因突變與2型糖尿病風險有關！

近日，通過一項史上最大規模全外顯子組測序分析，研究人員發現了四種與2型糖尿病風險相關的罕見變異基因。

這些基因和它們編碼的蛋白質是新葯的潛在靶標，可以指導研究人員更好地了解和治療疾病。

該研究成果已在英國頂尖學術期刊《自然》上發表。

我國是糖尿病大國。據《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 顯示，我國18歲以上成人2型糖尿病發病率已達10.4%，60歲以上的老年人糖尿病患病率均在20%以上。

2型糖尿病是一種慢性代謝疾病，病因與患者的生活方式與遺傳因素有關，其中遺傳因素對發病起到重要影響。因此，找到2型糖尿病易感基因，將為疾病風險預測和治療方向提供依據。

此次研究團隊堪稱豪華，由牛津大學糖尿病醫學教授、麻省總醫院糖尿病科主任、哈佛醫學院醫學教授等百位醫學界大咖組成。

研究人員對近46,000人進行了全外顯子組測序分析，數據分別來自歐洲、非洲裔美國人、西班牙裔/拉美裔、東亞和南亞，這也是史上針對2型糖尿病進行的最大規模的外顯子組測序研究。

「研究大量來自不同血統的個體樣本很重要，之前多數大規模研究都集中在歐洲血統個體上，使用多樣化的數據可以使研究結果更加全面。」密歇根大學公共衛生院生物統計學教授米歇爾·波恩科解釋道。

全外顯子組測序，能夠檢測出所有基因的蛋白質編碼區域的變異。

尋找疾病突變基因的另一種方法稱為全基因組關聯研究（GWAS）。這種方法對於在整個基因組中發現常見疾病突變基因非常有效，但由於已知的大多數導致疾病的突變均發生在外顯子中，因此GWAS可能會錯過一些人類基因組中重要的罕見突變。

通過對大約21,000名2型糖尿病患者和25,000名健康對照者採集的數據發現，在7個基因點位上，有15個變體超出了全外顯子組差異效應的閾值，其中有兩個變體之前在GWAS中從未發現過。

基因變異的集中關聯分析結果顯示，有4個基因與2型糖尿病顯著相關。此外，研究人員還發現全外顯子組測序可以預測基因失活與T2DM風險的關係。

研究人員將全外顯子組測序結果與GWAS結果進行了對比，發現由全外顯子測序發現的2型糖尿病罕見變異信號可解釋的遺傳度遠超過GWAS。這也證明了全外顯子組測序對2型糖尿病基因突變檢測分析的重要性，它可以和GWAS達成很好的互補關係。

「我們現在已經了解了罕見DNA變異與2型糖尿病的關係。」該研究的第一作者、哈佛醫學院兒科助理教授傑森·法蘭尼克說，「這些變異基因為藥物開發提供了更有價值的信息。不管是作為新藥物標靶，還是用於疾病研究，它們都有著重要意義。」

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