雙喜臨門！FDA一周批准諾華兩款新葯上市

上周，可謂是瑞士醫藥巨頭諾華(Novartis)的大勢周，一周內2款新葯獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）審批。消息發布後，諾華公司股價大漲，截止上周五，諾華公司股價收漲3.65%，報收87.52美元，引起了業界的熱烈討論。

諾華公司是一家總部位於瑞士巴塞爾的製藥及生物技術跨國公司，成立於1996年，由位於巴賽爾的兩家化學品及製藥公司「汽巴-嘉基」（Ciba-Geigy）和「山德士」（Sandoz）合併而成。它的核心業務為各種專利葯、消費者保健、非專利葯、眼睛護理和動物保健等領域。

Zolgensma?：210萬美元一次性基因治療新葯

Zolgensma產品外觀 圖片來源：Novartis

脊髓性肌萎縮症（SMA）又稱脊肌萎縮症，是一基因缺陷導致的兒童疾病。 患兒肌肉能力明顯減弱，並致使無法移動，最終無法吞咽或呼吸。這一病因已查明為SMN基因第7號外顯子純合缺失，屬於常染色體隱性遺傳病。

儘管，SMA的發病率為六千分之一至萬分之一，但它仍是導致嬰兒死亡的頭號遺傳病病因，其中90%的患病嬰兒都活不過兩歲。根據發病年齡和肌無力嚴重程度，臨床分為SMA-Ⅰ型、SMA-Ⅱ型、SMA-Ⅲ型，約佔60%的患者為Ⅰ型，也是最嚴重的一種類型。

雖然SMA病因明確，卻一直 「無葯可醫」。直到2016年，FDA首次批准Biogen一款治療 SMA 的基因療法 Spinraza，適用於嬰兒與成人Ⅰ型SMA 的治療。

同時，基因治療創業公司 AveXis也開發了一款針對 SMA 的新型基因療法AVXS-101，並進行了臨床 1 期試驗。從臨床試驗結果來看， AVXS-101比Spinraza 更先進、效果更好，它能夠攜帶正常的SMN基因的病毒載體來穿過血腦屏障。這也就意味著， AVXS-101 療法可以通過靜脈注射給葯到患者，而不是通過脊髓輸注，能在很大程度上緩解患者的治療痛苦。

2018年4月，諾華製藥宣布以總計高達 87 億美元的價格收購 AveXis，將 AVXS-101 收入麾下，這便是成為了Zolgensma的前身。之後，諾華製藥便正式向 FDA 遞交Zolgensma的上市申請。

最終，這一申請於2019年5月24日得到了FDA的審批。該審批明確規定，所有2歲以下兒童通過基因檢測確認患有SMA疾病類型中的任何一種，都可以接受該療法的治療，該療法是持續約一小時的一次性輸注。

最讓人驚訝的莫過於，對於這一基因療法藥物的定價。諾華旗下 AveXis 總裁 David Lennon 在投資電話會議上曾表示，「我們進行過研究，該基因療法定價在400萬至500萬美元，才能夠維持成本。」如今，Zolgensma 已然正式上市，最終定價是210萬美元，這樣一個天文數字，讓人不禁懷疑，患者真的用得起嗎？

諾華公司首席執行官Vas Narasimhan 圖片來源：Novartis

諾華公司首席執行官Vas Narasimhan上周五發表聲明稱，「Zolgensma是SMA治療史具有里程碑意義的一次進展，我們的目標是確保患者能夠廣泛接觸這一新葯的價值。」他們表示，可以接受分期付款，也表示使用後無效可部分退款，同時也呼籲改變美國的藥物支付系統來支持新葯的推廣。

NovartisPiqray?：首款乳腺癌PI3K抑製劑

Piqray產品外觀 圖片來源：Novartis

諾華公司打響脊肌萎縮症基因治療新葯上市第一炮之後，同日FDA又批准其用於乳腺癌治療的PI3K抑製劑Piqray（alpelisib）。它能與氟維司群聯合治療患有HR陽性、HER2陰性、PIK3CA突變、晚期或轉移性乳腺癌的男性與絕經後婦女患者。

Piqray是諾華公司開發的一款口服小分子抑製劑，在攜帶PIK3CA突變的乳腺癌細胞系中顯示出抑制其通路的潛力，並具有抑制癌細胞增殖的作用。

Piqray產品介紹 圖片來源：Novartis

值得一提的是，FDA腫瘤學中心主任、血液學和腫瘤學產品辦公室代理主任Richard Pazdur博士表示，「為了快速審批這一新葯，讓患者更快獲得治療。這種藥物是FDA在實時腫瘤學評估（RTOR）試點項目下批准的第一款新分子實體（NME）。」

FDA批准申請的主要支持數據來自SOLAR-1試驗，這是是一項全球性、III期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，涉及572名攜帶PIK3CA突變HR陽性或 HER2陰性乳腺癌，患者通過單獨使用氟維司群或與Piqray聯合使用，檢測其癌症治療後生存期（PFS）。

試驗結果表明，在341例PIK3CA突變患者中， Piqray與氟維司群的組合療法顯著提高患者的PFS（5.7個月：11.0個月）。但在沒有突變的患者中，該組合併不比單獨使用氟維司群更好。

儘管療效顯著，但與氟維司群一起使用時，Piqray副作用也很明顯，例如會出現皮疹、噁心、疲倦和虛弱、食慾減退、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、脫髮和某些血液檢查的變化等。

結語

創新葯的獲批，讓患者們看到生的希望。然而天價治療費用，讓前沿的醫學技術突破難以惠澤更多患者。我們期待著，在已有的醫保制度之上，能夠有更多的支付制度的創新和改革。

End

參考資料：

[1] FDA approves $2M medicine, most expensive ever

[2] FDA approves Novartis Piqray? - the first and only treatment specifically for patients with a PIK3CA mutation in HR+/HER2- advanced breast cancer

[3] AveXis receives FDA approval for Zolgensma?, the first and only gene therapy for pediatric patients with spinal muscular atrophy (SMA)

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