探路腫瘤細胞免疫治療，香雪製藥搶跑「精準醫療」新賽道

文/界面廣東 劉艷艷

2019年6月10日至12日，由廣東省人民政府、中國生物工程學會等單位共同主辦，廣州市人民政府承辦的以「邁向生物經濟新時代：創新、造福人類、可持續發展」為主題的第十二屆中國生物產業大會將在廣州白雲國際會議中心舉行。屆時，國家領導人、有關部門負責同志等重要嘉賓將到會指導，一大批來自國際生物醫藥領域的企業巨頭、學界領袖、與本土創新生物醫藥企業等將匯聚廣州，這場備受業界關注的會議將帶領全球生物產業目光進入「廣州時間」。

生物產業，作為國務院《粵港澳大灣區發展規劃綱要》和廣東省戰略性新興產業發展「十三五」規劃明確重點發展的戰略性新興產業。伴隨著大會的臨近，組委會發起「第十二屆中國生物產業大會·名企巡禮」特別策劃，通過這些優秀企業的發展案例和創新經驗，向全球展示廣州、廣東乃至粵港澳大灣區發展生物產業的自信、雄心和實力。本期策劃介紹的廣東香雪精準醫療技術有限公司，它是廣東省生物醫藥龍頭企業、廣州市生物產業聯盟主席單位香雪製藥的子公司，探路腫瘤細胞免疫治療致力於精準醫療。

一家中藥企業跨界研發腫瘤免疫治療，竟然還「一不小心」直接進入國際抗腫瘤藥物生產第一梯隊，聽上去有些不可思議，但這絕非天方夜譚。廣州市香雪製藥股份有限公司（簡稱香雪製藥）和它旗下的廣東香雪精準醫療技術有限公司（簡稱香雪精準）在一中一西的碰撞之中瞄準精準醫療，將一種叫「TCR-T腫瘤免疫治療」技術帶入人們視線，或成為腫瘤治療的第四種模式。

腫瘤免疫治療，勇做「吃螃蟹第一人」

香雪精準是由2012年成立的香雪生命科學研究中心轉變而來。彼時，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員、國家呼吸病重點實驗室教授李懿博士與香雪製藥創始人王永輝一見如故，雙方共同創立香雪生命科學研究中心，開展以TCR核心技術為主開發新一代抗腫瘤新葯和特異性T細胞過繼免疫治療臨床應用技術，簡稱為TCR-T免疫治療技術。

目前，常規的腫瘤治療方法包括手術切除、放化療及靶向藥物治療等，但各種治療均有局限性，如靶向藥物容易產生耐藥性，而中晚期腫瘤患者已錯過手術的最好時機，也常因為其虛弱體質而無法耐受放化療藥物的毒副作用，這些因素都極大影響了治療中晚期腫瘤患者的成效。

隨著對腫瘤免疫機制的深入了解以及生物技術的飛速發展，個體化的免疫療法激起人們極大的關注。生物免疫治療逐漸成為腫瘤治療的重要手段，被列為繼手術、放療、化療之後的腫瘤治療的第四種模式。

「腫瘤免疫治療並不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身免疫系統來抗擊腫瘤。」李懿介紹說，健康人體中，T細胞監視並清除時刻生髮的癌細胞，不讓其病變成癌症。TCR-T療法是通過在體外「訓練」患者自體的T細胞，使之可以靶向特定的腫瘤抗原，從而提高T細胞鎖定和殺滅腫瘤細胞的能力。同時，T細胞受體轉導的T細胞可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原，尤其是能識別那些腫瘤細胞內抗原，因此，T細胞受體對腫瘤的識別範圍比抗體類藥物更廣，讓治療變得更加精準。

李懿博士在實驗室

「我們此前已在人身上做了試驗，一共做了12例病人，目前的結果達到了預期。有的病人已經看到了病情的緩解，有的病情得到了很好的控制。」李懿說，免疫治療起效相對於其他治療手段來說，可能有些偏「慢」，因為免疫治療的對象是免疫細胞，並不是直接作用於腫瘤細胞。它和傳統殺死腫瘤細胞的藥物在發揮療效有著有很大區別，免疫系統的激活需要時間，然後才作用於腫瘤細胞，因此免疫治療往往需要更長時間才能看到療效。目前全球範圍內TCR-T產品均處於研發階段，目前還沒有成功上市的產品。

不過，在這個技術型選手的賽道中，香雪精準已有了階段性成果。

近日，香雪精準收到國家藥品監督管理局簽發的《臨床試驗通知書》，其向國家藥品監督管理局提交的TAEST16001注射液新葯臨床註冊申請已獲得國內首個臨床試驗許可，這標誌著香雪精準的TCR-T新葯研究取得實質性的進展。

事實上，除了開發新一代基因抗腫瘤新葯和T細胞基因治療臨床應用技術，香雪精準也是是全球第二家開展高親和性T細胞受體平台技術基因治療技術的研發機構，同時還是國際上唯一同時橫跨TCR-T和TCR藥物兩大技術的公司。

重金布局精準醫療

香雪製藥的前身是成立於1986年的蘿崗製藥廠，1997年改製為廣州市香雪製藥股份有限公司。作為廣州本土的知名中藥企業，香雪製藥一直做中藥，且致力於做現代化中藥。之所以跨界進入腫瘤免疫治療領域，是香雪製藥以產業鏈布局精準醫療下的順勢而為。

多年深耕中藥行業，香雪製藥目前已形成了「智慧中醫」下的中醫藥全產業鏈 互聯網 物聯網的創新模式，上游是「道地、安全、有效、穩定」中藥飲片質量控制體系，中游為互聯網中醫大數據分析平台和中藥物聯網平台，到下游「症對、方准、葯靈」由醫院到社區的新型中醫診療模式，搭建全程可追溯的精準中醫藥服務質量控制體系，實施中醫藥治療方式由「模糊」到「數字化」再到「精準」發展的智慧中醫實踐。腫瘤免疫治療，從分子水平檢測、大數據分析，到用藥指導、最終實現精準的個體化治療，是精準醫學的基本路線，正好契合著香雪製藥精準醫藥的產業布局。

香雪製藥廠區

據了解，在確定進入腫瘤免疫治療領域時，香雪製藥面前曾有兩條路選擇，一是做仿製葯，二是做原研葯。雖然後者的開發難度大，投入高，風險高，但香雪製藥依然選擇了負重前行，堅持做擁有自主知識產權的原研葯開發。

「目前，我們在研發投入上已經超過了4億元。」李懿說，香雪製藥對香雪精準開展的精準醫療絕對是重金投入。目前，香雪精準擁有近4000平方米的研發基地，其中包括近600平方米符合GMP要求的TCR-T細胞製備車間，還建立了TCR-T產品開發完整的技術平台；產業化方面，香雪精準與GE醫療建立緊密的戰略合作關係，GE的細胞治療企業整體解決方案——靈活工廠（FlexFactory））在香雪精準全球首次應用在TCR-T相關免疫治療藥物自動生產，加速TCR-T產品從實驗室向臨床轉化及產業化的進程。

對於何時能將此成果應用到腫瘤治療上，李懿以科學家嚴謹的態度表示，臨床試驗過程中對於每一個病人要進行270天的觀察，在觀察和研究過程中，還要根據進展不斷進行調整，其間還有許多科研課題需突破。用李懿的話來說，腫瘤免疫治療的故事還遠沒有講完，一切才剛剛開始?。

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