家族性與散發性顱內動脈瘤破裂風險的比較
Xiaoye
即使家族性未破裂顱內動脈瘤(UIA)確有較高的破裂風險,也不如既往研究中所顯示的增加17倍那樣嚴重。基於此研究結果,作者建議家族性UIA治療要比散發性UIA更積極。
————摘自文章章節
【Ref:Mensing LA, et al.Stroke. 2019;50:00-00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.118.023783.】
研究背景
基於人群的一項研究顯示,有2個以上一級親屬受累的患者個體發生動脈瘤性蛛網膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage, aSAH)的長期風險大大增加。目前尚未不確定,具有2個或2個以上一級親屬受累的患者發生急性蛛網膜下腔出血(aSAH)的風險增加是否與其具有更高的動脈瘤形成風險或動脈瘤破裂風險有關,還是兩方面均有影響。在一項包括1450例未破裂顱內動脈瘤(unruptured intracranial aneurysms, UIA)在內的83個研究人群進行的薈萃分析報告顯示,有陽性家族史的患者中UIA的患病率與沒有陽性家族史的患者的患病率的比值為3.4(95%CI: 1.9-5.9),這表明有陽性家族史的患者發生動脈瘤的風險更高。此外,既往研究發現家族性UIA的破裂率比散發性UIA要高17倍;然而,在這項研究中,家族性和散發性UIA的患者來自不同的研究人群(家族性患者來源於家族性顱內動脈瘤研究,而散發性患者來源於未破裂顱內動脈瘤國際研究),並且選擇家族性UIA患者的原因包括他們均具有吸煙史和高血壓史,家族性和散發性UIA患者的動脈瘤尺寸均≤7mm。因此,來自荷蘭烏得勒支大學醫學中心神經病學系和神經外科的Liselore A. Mensing教授等人開展了此項研究來進一步探討家族性UIA的破裂風險,他們在一個大型獨立的荷蘭患者樣本中評估了家族性UIA的破裂率,結果發表在2019年5月的《Stroke》上。
研究方法
該研究是一項二次分析,納入了1994-2016年期間在烏得勒支大學醫學中心就診的18歲或以上新診斷且未經治療的UIA患者。研究把至少有2個一級親屬患有aSAH和UIA的患者定義為家族性UIA患者;將偶發性UIA患者定義為散發性UIA患者,無aSAH和IAs家族史。排除標準為:(1)梭形IA,(2)多囊腎病史;(3)具有aSAH和UIA既往史。研究者分析了每個動脈瘤而不是每個患者的破裂風險。用Cox回歸分析評估了家族性和散發性UIA患者之間動脈瘤性蛛網膜下腔出血的發生率。最後,研究者共確定了62例家族性IA患者的91個UIA和412例散發性IA患者的542個UIA,患者特徵詳見表1。
表1. 基線特徵
儘管與散發性IA相比,家族性動脈瘤較小並且通常位於低風險部位,但家族性患者動脈瘤破裂的發生率略高於散發性患者:62例家族性患者中3例發生動脈瘤性蛛網膜下腔出血(0.77例破裂/100個動脈瘤-每年[95%CI:0.20–2.09]),而412例散發性患者中7例發生aSAH(0.51例破裂/100個動脈瘤-年[95%CI:0.22–1.01])(表2)。
表2. 未經治療的UIA患者發生aSAH的受試者特徵
下圖顯示了Kaplan-Meier曲線,家族性UIA的破裂率比散發性UIA的破裂率高約3倍(校正HR: 2.92,95%CI: 0.62-13.71)。家族性UIA動脈瘤的破裂和動脈瘤生長> 1 mm同時發生的概率比散發性UIA高約2倍(校正HR: 2.28,95%CI: 0.97-5.37)。
圖1. Kaplan-Meier生存分析曲線。91個家族性未破裂顱內動脈瘤(UIA)和542個散發性UIA
研究結論
最後,該研究結果表明,與散發性UIA相比,家族性動脈瘤患者的動脈瘤破裂風險略有增加。由於這一發現在統計學上並不具有顯著性,因此研究者得出結論,即使家族性UIA確有較高的破裂風險,也不如既往研究中所顯示的增加17倍那樣嚴重。基於此研究結果,作者建議家族性UIA治療要比散發性UIA更積極。
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