JACC:一種可以治療肺動脈高壓的疫苗研發
導語:ETRQβ-002疫苗和ETR-002抗體可以改善肺動脈高壓大鼠的肺動脈的病理性重塑和右室肥厚程度,降低右室壓力。
來源:梅斯醫學
肺動脈高壓(PAH)是一種致死性的慢性疾病,而其治療方法尚不理想。疫苗的預防接種為PAH的治療帶來了新希望。本研究的目的旨在尋找一種可以抑制內皮素-1(ET-1)受體A型(ETAR)的疫苗以治療PAH。
本研究研發了一種特異性結合ETAR細胞外抗原表位ETR-002的抗體,並對該抗體對Ca2 信號通路的影響進行了檢測。在體內,本研究將ETRQβ-002疫苗接種至野百合鹼(MCT)和缺氧誘導的PAH動物模型,同時,結合ETR-002的單克隆抗體(mAb)也注射至PAH動物。分析結果顯示,ETR-002有很好的免疫原性,ETRQβ-002疫苗可以使動物產生大量抗體。在體外實驗中,ETR-002抗體可以結合ETAR,並抑制Ca2 信號轉導通路。在體內動物模型中,ETRQβ-002疫苗和ETR-002抗體均可以減少PAH大鼠的右室壓力,並且可以改善肺動脈的病理性重塑和右室肥厚程度。另外,疫苗沒有引起明顯的免疫損傷。
研究結果顯示,ETRQβ-002疫苗和ETR-002抗體可以改善肺動脈高壓大鼠的肺動脈的病理性重塑和右室肥厚程度,降低右室壓力。
原始出處:
Yong D et al.Immunotherapy of Endothelin-1 Receptor Type A for Pulmonary Arterial Hypertension.JACC.2019 May.
本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!
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