當地時間 5月31日至6月4日，一年一度的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將在美國芝加哥舉行。作為世界上最大、最具影響力的腫瘤專業學術組織，ASCO每年召開的年會都彙集了眾多世界一流的腫瘤學專家和與會者，探討最前沿的臨床腫瘤科研成果和腫瘤治療技術。

在這一即將召開的腫瘤學盛會上，免疫療法這個「香餑餑」再次成為ASCO的主角之一。除了「聚光燈下」的PD(L)-1抑製劑、CAR-T等明星療法，以下這些新的免疫腫瘤學靶標也值得關注。

IDO抑製劑遭遇滑鐵盧

2018年，Incyte與默沙東的Epacadostat/Keytruda在黑色素瘤III期臨床遭遇了滑鐵盧，這讓IDO抑製劑的研發矇上了陰影。

Epacadostat是Incyte研發的首個小分子葯-IDO抑製劑，能與多種PD(L)-1抗體的聯合使用，曾一度被業內看好用於治療包括非小細胞肺癌、膀胱癌、黑色素瘤在內的多種實體瘤。

然而，2018年4月6日， Epacadostat 與默沙東的Keytruda聯合療法治療黑色素瘤的III期大規模臨床試驗卻宣告失敗。

隨著這一壞消息的到來，Incyte與其它幾家PD(L)-1抗體的臨床試驗也繼而縮減或終止。這給Epacadostat以及其他IDO抑製劑的開發將帶來了更多不確定性，也給部分曾經寄希望於IDO抑製劑/PD(L)-1組合療法的醫生/癌症患者帶來了無限惆悵。

免疫腫瘤學新靶標

雖然如此，針對癌症治療的免疫抑制阻斷或免疫促進方向的研究並未停止，許多初期和中期免疫信號通路的研究仍然在繼續探索癌症治療。

據Cancer Research Institute的一項最新數據顯示，有1700個這類研究合作項目正在進行中。在2019 ASCO年會上，關於此類研究的最新結果和數據可能會陸續湧現。

近日，BIOPHARMA DIVE 網站也列出了即將會亮相2019ASCO年會的免疫腫瘤學靶標的「新起之秀」

類型: 抑製劑

Aduro 和諾華的ADU-S100：用於腫瘤內注射，適用於黑(色)素瘤等，但不適用於對身體內部深層腫瘤。

默沙東的MK-1454：與Keytruda聯合使用對癌症具有中等程度療效(據2018年歐洲腫瘤醫學-ESMO會議報道)。

GSK 的GSK3745417：用於靜脈注射，但仍處於低劑量試驗階段，最新研究結果和數據會在2019ASCO年會上呈現。

2.靶標：LAG-3 (淋巴細胞活化基因-3)

類型: 抑製劑

GSK的TSR-033：靶向LAG-3抗體產品

再生元的REGN 376 和Bristol-Myers的BMS-986016 均為PD(L)1抗體產品，最新研究結果和數會在ASCO年會上呈現。

F-Star 的FS118 具有靶向LAG-3和PD(L)-1 的雙特異性抑制。

3.靶標：TIM-3 (T細胞免疫球蛋白和粘蛋白域-3)

類型: 抑製劑

Eli Lilly 的LY3321367，百濟神州的BGB-A425，Symphogen的 SYM023，以及諾華的MBG453均為與PD(L)-1抗體聯合使用的抑製劑產品，均處於臨床I期試驗階段。

其中，Eli Lilly 的LY3321367其安全性測試數據已經獲取，而其它幾個公司產品還未進行安全性測試。

類型: 抑製劑

默克 KGaA 和GSK 的Bintrafuspalfa (bispecific PD-L1) 雙功能融合蛋白免疫療法主要針對非小細胞肺癌的治療。除了可以阻斷PD(L)-1之外，TGF-β抑製劑也能額外干擾腫瘤所造成的免疫抑制。

禮來的Galunisertib 是針對胰腺癌治療的產品，已經進入臨床II期試驗階段。

美國賓夕法尼亞大學的CART-PSMA-TGFβRD主要針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌。

類型: 刺激因子

輝瑞的PF-04518600，Bristol-Myers的BMS 986178和 Incyte 的INCAGN1949 都仍處於非常初期的臨床試驗階段，主要研究內容為使用劑量和生物學反應。

其中，BMS的試驗將OX40和Opdivo 以及 Yervoy (ipilimumab)聯合使用，結果顯示免疫反應得到促進。

End

參考資料：

[1] 5 novelimmuno-oncology targets to know before ASCO

[2]2019美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)

[3]一盆「冷水」引發深思！新型癌症免疫療法遭遇「重大挫折」

[4]口服IDO1抑製劑epacadostat

[5] Incyte的IDO1抑製劑epacadostat和Merck的 PD-1抑製劑Keytruda（pembrolizumab）聯用用於晚期黑色素瘤的III期臨床研究失敗

[6] IDO大撤退！epacadostat 多個晚期臨床試驗將停止招募病人

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